Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):52-56 | DOI: 10.36290/far.2025.019

Rozdíly mezi pohlavími - od farmakologie až po metodologii klinického výzkumu

Adriána Papiež1, 2, Zora Čechová1, 2, Jitka Rychlíčková1, 3
1 Farmakologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno
2 Centrum excelence CREATIC, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno
3 Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně, Brno

Odborná veřejnost, ale i pacienti se stále více zabývají otázkou, zda můžeme výsledky klinických studií aplikovat i na ty podskupiny pacientů, které nebyly do výzkumu zahrnuty. Nejvíce diskutovaná je v tomto směru populace žen. Biologické pohlaví prokazatelně ovlivňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku léčiv, což se projevuje rozdíly v terapeutických i nežádoucích účincích na organismus. Navzdory těmto rozdílům jsou ženy v klinických studiích dlouhodobě neadekvátně zastoupeny, například v oblasti kardiovaskulárních studií. Ačkoli se jejich účast v posledních letech zlepšuje, nerovnosti přetrvávají.

Tento článek mapuje historický vývoj zastoupení žen v klinickém výzkumu a analyzuje současný stav v této oblasti. Zároveň popisuje optimální zastoupení žen ve studiích a navrhuje postupy, jak tohoto cíle dosáhnout a získat tak spolehlivá data pro obě pohlaví. Tyto kroky přispějí k optimalizaci léčebných postupů, které zohledňují rozdíly mezi pohlavími. 

Klíčová slova: rozdíly pohlaví, klinický výzkum, metodologie výzkumu, opomíjené populace.

Sex-related differences - from pharmacology to clinical research methodology

Expert community and even patients are increasingly concerned about whether the results of clinical trials can be applied to patient subgroups that were not originally included in the research. Regarding this, female population is the most frequently discussed. Biological sex significantly influences the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs, leading to differences in both therapeutic and adverse effects. Despite this, women have been historically under-represented in clinical studies, for example in cardiovascular research. Although female participation has improved in recent years, disparities persist. This article explores the historical development of female representation in clinical research and analyzes the current state of the field. It also discusses the optimal inclusion of women in studies and proposes strategies to achieve this goal, ensuring the collection of reliable data applicable to both sexes. These steps will contribute to the optimization of treatment protocols that account for sex-based differences.

Keywords: sex differences, clinical research, trial methodology, under-served population.

Přijato: 15. duben 2025; Zveřejněno: 29. duben 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Papiež A, Čechová Z, Rychlíčková J. Rozdíly mezi pohlavími - od farmakologie až po metodologii klinického výzkumu. Klin Farmakol Farm. 2025;39(1):52-56. doi: 10.36290/far.2025.019.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Whitley H, Lindsey W. Sex-based differences in drug activity. Am Fam Physician. 80(11):1254-1258.
    2. Soldin O, Mattison D. Sex Differences in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet. 48(3):143-157.
    3. Nafziger AN, Bertino JS. Sex-related differences in theophylline pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol. 37(1):97-100.
    4. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, et al. Oxazepam kinetics: effects of age and sex. J Pharmacol Exp Ther. 215(1):86-91.
    5. Abernethy DR, Divoll M, Greenblatt DJ, et al. Obesity, sex, and acetaminophen disposition. Clin Pharmacol Ther. 31(6):783-790.
    6. Miners JO, Grgurinovich N, Whitehead AG, et al. Influence of gender and oral contraceptive steroids on the metabolism of salicylic acid and acetylsalicylic acid. Br J Clin Pharmacol. 22(2):135-142.
    7. Pritchard JF, Bryson JC, Kernodle AE, et al. Age and gender effects on ondansetron pharmacokinetics: evaluation of healthy aged volunteers. Clin Pharmacol Ther. 51(1):51-55.
    8. Baigent C, Collins R, Emberson J, et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet Lond Engl. 373(9678):1849-1860. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Drici MD, Knollmann BC, Wang WX, et al. Cardiac Actions of ErythromycinInfluence of Female Sex. JAMA. 280(20):1774-1776. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Makkar RR, Fromm BS, Steinman RT, et al. Female gender as a risk factor for torsades de pointes associated with cardiovascular drugs. JAMA. 270(21):2590-2597. Přejít k původnímu zdroji...
    11. MDCalc [Internet]. [citován 23. leden 2025]. MDCalc - Medical calculators, equations, scores, and guidelines. Dostupné z: https://www.mdcalc.com/.
    12. FDA [Internet]. FDA Drug Safety Communication: FDA approves new label changes and dosing for zolpidem products and a recommendation to avoid driving the day after using Ambien CR. [citován 23. leden 2025]; Dostupné z: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-approves-new-label-changes-and-dosing-zolpidem-products-and.
    13. Sex and gender | Janusmed [Internet]. [citován 23. leden 2025]. Dostupné z: https://janusmed.se/en/sexandgender.
    14. Van Gelder IC, Rienstra M, Bunting KV, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): Developed by the task force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC), with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Endorsed by the European Stroke Organisation (ESO). Eur Heart J. 45(36):3314-414.
    15. SÚKL - Přehled léčiv [Internet]. [citován 23. leden 2025]. SÚKL - Přehled léčiv. Dostupné z: https://prehledy.sukl.cz/prehled_leciv.html#/.
    16. Horstink M, Tolosa E, Bonuccelli U, et al. Review of the therapeutic management of Parkinson's disease. Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Movement Disorder Society - European Section. Part I: early (uncomplicated) Parkinson's disease. Eur J Neurol. 13(11):1170-1185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2022. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 45(11):2753-2786. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Tadic M, Cuspidi C, Plein S, et al. Sex and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: From Pathophysiology to Clinical Studies. J Clin Med. 8(6):792.
    19. McMurray JJV, Jackson AM, Lam CSP, et al. Effects of Sacubitril-Valsartan Versus Valsartan in Women Compared With Men With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: Insights From PARAGON-HF. Circulation. 141(5):338-351.
    20. Institute of Medicine (US) Committee on Understanding the Biology of Sex and Gender Differences. Exploring the Biological Contributions to Human Health: Does Sex Matter? [Internet]. Wizemann TM, Pardue ML, editoři. Washington (DC): National Academies Press (US); [citován 28. listopad 2024]. (The National Academies Collection: Reports funded by National Institutes of Health). Dostupné z: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK222288/.
    21. Kim JH, Scialli AR. Thalidomide: The Tragedy of Birth Defects and the Effective Treatment of Disease. Toxicol Sci. 122(1):1-6.
    22. Simonsick EM, Simonsick E, Moore AZ, et al. The Baltimore Longitudinal Study Of Aging: Opportunities For Research On Women's Aging And Health. Innov Aging. 3(Suppl 1):S355-356.
    23. The Coronary Drug Project: Initial Findings Leading to Modifications of Its Research Protocol. JAMA. 214(7):1303. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Gaziano JM, Hennekens CH. Physicians' Health Study (PHS). In: Wiley StatsRef: Statistics Reference Online [Internet]. John Wiley & Sons, Ltd; 2014 [citován 28. listopad 2024]. Dostupné z: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/9781118445112.stat06831. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Multiple risk factor intervention trial. Risk factor changes and mortality results. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. JAMA. 248(12):1465-1477.
    26. Liu KA, Mager NAD. Women's involvement in clinical trials: historical perspective and future implications. Pharm Pract. 14(1):708.
    27. Schiebinger L. Women's health and clinical trials. J Clin Invest. 112(7):973-977.
    28. Wested J. Lex Sex - Regulatory Perspectives on the Inclusion of Males and Females in Clinical Trials. Eur Health Pharm Law Rev. 7(4):158-172.
    29. ASSET [Internet]. ASSET. [citován 24. leden 2025]. ICH - Gender Consideration In The Conduct Of Clinical Trials. Dostupné z: https://www.asset-scienceinsociety.eu/pages/ich-gender-consideration-conduct-clinical-trials.
    30. GOV.UK [Internet]. [citován 23. leden 2025]. International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use Guidelines. Dostupné z: https://www.gov.uk/guidance/international-council-for-harmonisation-of-technical-requirements-for-pharmaceuticals-for-human-use-guidelines.
    31. Scott PE, Unger EF, Jenkins MR, et al. Participation of Women in Clinical Trials Supporting FDA Approval of Cardiovascular Drugs. J Am Coll Cardiol. 71(18):1960-1969. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Paoli MD, Gardner HR, Treweek S. Another Brick in the Wall … no More! Breaking the Sex Bias. Clin Oncol. 34(12): 796-798.
    33. Zhao L, Han G, Zhao Y, et al. Gender Differences in Depression: Evidence From Genetics. Front Genet [Internet]. [citován 23. leden 2025];11. Dostupné z: https://www.frontiersin.org/journals/genetics/articles/10.3389/fgene.2020.562316/full. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Pucci G, Alcidi R, Tap L, et al. Sex- and gender-related prevalence, cardiovascular risk and therapeutic approach in metabolic syndrome: A review of the literature. Pharmacol Res. 120:34-42.
    35. Zhu Z, Yu P, Wu Y, et al. Sex Specific Global Burden of Osteoporosis in 204 Countries and Territories, from 1990 to 2030: An Age-Period-Cohort Modeling Study. J Nutr Health Aging. 27(9):767-774. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. FDA [Internet]. Drug Trials Snapshots. [citován 5. prosinec 2024]; Dostupné z: https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots.
    37. Labots G, Jones A, de Visser SJ, et al. Gender differences in clinical registration trials: is there a real problem? Br J Clin Pharmacol. 84(4):700-707.
    38. Perera ND, Bellomo TR, Schmidt WM, et al. Analysis of Female Participant Representation in Registered Oncology Clinical Trials in the United States from 2008 to 2020. The Oncologist. 28(6):510-519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. FDA [Internet]. Study and Evaluation of Gender Differences in the Clinical Evaluation of Drugs; [citován 28. leden 2025]. Dostupné z: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/study-and-evaluation-gender-differences-clinical-evaluation-drugs.
    40. Smith Z, Botto E, Getz K. Quantifying Diversity and Representation in Pivotal Trials Leading to Marketing Authorization in Europe. Ther Innov Regul Sci. 56(5):795-804.
    41. Jin X, Chandramouli C, Allocco B, et al. Women's Participation in Cardiovascular Clinical Trials From 2010 to 2017. Circulation. 141(7):540-548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Khan SU, Khan MZ, Raghu Subramanian C, et al. Participation of Women and Older Participants in Randomized Clinical Trials of Lipid-Lowering Therapies: A Systematic Review. JAMA Netw Open. 3(5):e205202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Curno MJ, Rossi S, Hodges-Mameletzis I, et al. A Systematic Review of the Inclusion (or Exclusion) of Women in HIV Research: From Clinical Studies of Antiretrovirals and Vaccines to Cure Strategies. J Acquir Immune Defic Syndr 1999. 71(2):181-188. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Rodríguez-Torres E, González-Pérez MM, Díaz-Pérez C. Barriers and facilitators to the participation of subjects in clinical trials: An overview of reviews. Contemp Clin Trials Commun. 23:100829. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Goldstein KM, Kung LCY, Dailey SA, et al. Strategies for enhancing the representation of women in clinical trials: an evidence map. Syst Rev. 13(1):2.
    46. Berlin JA, Ellenberg SS. Inclusion of women in clinical trials. BMC Med. 7:56.
    47. Huang GD, Bull J, Johnston McKee K, et al. Clinical trials recruitment planning: A proposed framework from the Clinical Trials Transformation Initiative. Contemp Clin Trials. 66:74-79.
    48. Bierer BE, Meloney LG, Ahmed HR, et al. Advancing the inclusion of underrepresented women in clinical research. Cell Rep Med. 3(4):100553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Shiely F, Rychlíčková J, Kubiak C, et al. Training and education on inclusivity in clinical trials - the SENSITISE project. Trials. 25(1):318.

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.