Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):89-95 | DOI: 10.36290/far.2025.036

Primum non nocere: Jak bezpečná je moderní terapie roztroušené sklerózy?

Dominika Šťastná1, 2, Dana Horáková1, 2
1 Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd 1. LF UK a VFN v Praze
2 Registr ReMuS, ReMuS, nadační fond, Praha

Roztroušená skleróza je chronické autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému, které bez léčby vede k významnému neurologickému postižení. Časné nasazení vysoce účinné chorobu-modifikující terapie zásadně proměnilo prognózu pacientů a umožnilo efektivní potlačení zánětlivé aktivity a zpomalení progrese onemocnění. Vyšší účinnost je však spojena s vyšší mírou rizik, včetně závažných infekcí, autoimunitních komplikací a potenciálně i malignit. Nejčastějšími nežádoucími účinky zůstávají infekce, jejichž riziko je akcentováno zejména u anti-CD20 monoklonálních protilátek. Článek shrnuje hlavní bezpečnostní rizika spojená s jednotlivými přípravky a představuje dostupné strategie jejich prevence: vakcinaci, laboratorní a klinický screening, úpravy dávkování i imunoglobulinovou substituci. Významnou roli sehrávají data z reálné klinické praxe - v ČR byl v roce 2024 spuštěn systematický sběr bezpečnostních dat v rámci registru ReMuS, který během prvního roku zachytil přes 5 000 událostí. Pozornost je věnována i perspektivním přístupům s potenciálně příznivějším bezpečnostním profilem. Primum non nocere dnes neznamená léčbu omezovat, ale aktivně a individualizovaně řídit rizika v kontextu moderní neuroimunologické péče.

Klíčová slova: roztroušená skleróza, chorobu-modifikující terapie, bezpečnost, nežádoucí události, komorbidity.

Primum non nocere: How safe is modern therapy for multiple sclerosis?

Multiple sclerosis is a chronic autoimmune disease of the central nervous system which, if left untreated, leads to significant neurological disability. The early initiation of high-efficacy disease-modifying therapy has fundamentally improved patient prognosis, effectively suppressing inflammatory activity and slowing disease progression. However, higher efficacy comes with an increased risk of serious adverse events, including infections, autoimmune complications, and potentially malignancies. Infections remain the most frequent adverse event, with the risk particularly pronounced in therapies involving anti-CD20 monoclonal antibodies. This article summarises the key safety concerns associated with individual treatments and presents available preventive strategies, including vaccination, laboratory and clinical screening, dose adjustments, and immunoglobulin substitution. Real-world data play a crucial role in this context - systematic safety monitoring was launched in the Czech Republic in 2024 through the ReMuS registry, recording over 5,000 events in the first year. The article also highlights emerging therapeutic approaches with potentially more favourable safety profiles. Primum non nocere today does not mean limiting treatment but actively and individually managing risks within the framework of modern neuroimmunological care.

Keywords: multiple sclerosis, disease-modifying therapy, safety, adverse events, comorbidities.

Přijato: 3. červenec 2025; Zveřejněno: 4. červenec 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Šťastná D, Horáková D. Primum non nocere: Jak bezpečná je moderní terapie roztroušené sklerózy? Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):89-95. doi: 10.36290/far.2025.036.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. . Stastna D, Drahota J, et al. The Czech National MS Registry (ReMuS): Data trends in multiple sclerosis patients whose first disease-modifying therapies were initiated from 2013 to 2021. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2023 Apr 28; Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37114703/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. . Weinshenker BG, Bass B, Rice GPA, et al. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study. 2. Predictive value of the early clinical course. Brain. 1989;112 (Pt 6)(6):1419-1428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. . Confavreux C, Vukusic S. Natural history of multiple sclerosis: a unifying concept. Brain. 2006;129(Pt 3):606-616. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. . Šťastná D, Menkyová I, Horáková D. Vysoce účinná terapie již od první ataky - důležitý posun v léčbě roztroušené sklerózy? Neurologie pro praxi. 2023;24(1):40-44. Přejít k původnímu zdroji...
    5. . Macaron G, Ontaneda D. Diagnosis and Management of Progressive Multiple Sclerosis. Biomedicines. 2019;7(3):56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. . Šťastná D. Roztroušená skleróza - klinické a paraklinické markery pro sledování aktivity nemoci a faktory ovlivňující její průběh. 2023 Sep 11; Available from: https://dspace.cuni.cz/handle/20.500.11956/186274.
    7. . Bjornevik K, Munger KL, Cortese M, et al. Serum Neurofilament Light Chain Levels in Patients With Presymptomatic Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2020;77(1):58-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. . Preziosa P, Rocca MA, Filippi M. Radiologically isolated syndromes: to treat or not to treat? J Neurol. 2024;271(5):2370-2378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. . He A, Merkel B, Brown JWL, et al. Timing of high-efficacy therapy for multi­ple sclerosis: a retrospective observational cohort study. Lancet Neurol. 2020;19(4):307-316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. . Prosperini L, Mancinelli CR, Solaro CM, et al. Induction Versus Escalation in Multiple Sclerosis: A 10-Year Real World Study. Neurotherapeutics. 2020;17(3):994-1004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. . Harding K, Williams O, Willis M, et al. Clinical Outcomes of Escalation vs Early Intensive Disease-Modifying Therapy in Patients With Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2019;76(5):536-541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. . Uher T, Krasensky J, Malpas C, et al. Evolution of Brain Volume Loss Rates in Early Stages of Multiple Sclerosis. Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation. 2021;8(3):979. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. . Brown JWL, Coles A, Horakova D, et al. Association of Initial Disease-Modifying Therapy With Later Conversion to Secondary Progressive Multiple Sclerosis. JAMA. 2019;321(2):175-187. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. . Hrnciarova T, Drahota J, Spelman T, et al. Does initial high efficacy therapy in multiple sclerosis surpass escalation treat­ment strategy? A comparison of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis in the Czech and Swedish national multiple sclerosis registries. Mult Scler Relat Disord. 2023 Aug;76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. . Spelman T, Magyari M, Piehl F, et al. Treatment Escalation vs Immediate Initiation of Highly Effective Treatment for Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Data From 2 Different National Strategies. JAMA Neurol. 2021;78(10):1197-1204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. . Stastna D, Drahota J, Lauer M, et al. The Czech National MS Registry (ReMuS): Data trends in multiple sclerosis patients whose first disease-modifying therapies were initiated from 2013 to 2021. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2024;168(3)262-270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. . Státní ústav pro kontrolu léčiv. Available from: https://www.sukl.cz/.
    18. . Mirabella M, Annovazzi P, Brownlee W, et al. Treatment Challenges in Multiple Sclerosis - A Continued Role for Glatiramer Acetate? Front Neurol. 2022;13:618. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. . Prokeš M, Suchopár J. Přehled lékových interakcí a rizik specifických léků používaných u roztroušené sklerózy. Med. praxi. 2016;13(5):e1-e8. Přejít k původnímu zdroji...
    20. . Stastna D, Menkyova I, Drahota J, et al. Multiple sclerosis, neuromyelitis optica spectrum disorder and COVID-19: A pandemic year in Czechia. Mult Scler Relat Disord. 2021;54:103104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. . Derfuss T, Weber M, Hughes R, et al. Serum Immunoglobulin Levels and Risk of Serious Infections in the Pivotal Phase III Trials of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis and Their Open-Label Extensions [abstract 65]. Mult Scler J. 2023;25:20-21.
    22. . Weber M, Kappos L, Hauser S, et al. Poster P302: The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multi­ple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase III OPERA and ORATORIO Studies. 9th Joint ECTRIMS ACTRIMS Meeting. 2023 Oct 11.
    23. . Derfuss T, Weber M, Hughes R, et al. P36 Serum immunoglobulin levels and risk of serious infections in the pivotal phase III trials of ocrelizumab in multiple sclerosis and their open-label extensions. Clinical Neurophysiology. 2020;131(4):e196. Přejít k původnímu zdroji...
    24. . T Reder A. Natalizumab and PML in MS. MedLink Neurology. 2025; Available from: https://www.medlink.com/articles/natalizumab-and-pml-in-ms.
    25. . Langer-Gould A, Li BH, Smith JB, et al. Multiple Sclerosis, Rituximab, Hypogammaglobulinemia, and Risk of Infections. Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation. 2024;11(3):e200211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. . Oksbjerg NR, Nielsen SD, Blinkenberg M, et al. Anti-CD20 antibody therapy and risk of infection in patients with demyelinating diseases. Mult Scler Relat Disord. 2021;52. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. . Coles AJ, Jones JL, Vermersch P, et al. Autoimmunity and long-term safety and efficacy of alemtuzumab for multiple sclerosis: Benefit/risk following review of trial and post-marketing data. Multiple Sclerosis Journal. 2022;28(5):842-846. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. . Kim T, Brinker A, Croteau D, et al. Immune-mediated colitis associated with ocrelizumab: A new safety risk. Multiple Sclerosis Journal. 2023;29(10):1275-1281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. . Maunula A, Atula S, Laakso SM, et al. Frequency and risk factors of rebound after fingolimod discontinuation - A retro­spective study. Mult Scler Relat Disord. 2024;81:105-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. . Lee JD, Chen T. Natalizumab Rebound in Multiple Sclerosis. Neurohospitalist. 2021;12(1):197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. . Goh LY, Kirthi V, Silber E, et al. Real-world incidence of fingolimod-associated macular oedema. Mult Scler Relat Disord. 2020;42:102-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. . Kappos L, Fox RJ, Burcklen M, et al. Ponesimod Compared With Teriflunomide in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis in the Active-Comparator Phase 3 OPTIMUM Study: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021;78(5):558-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. . Pierret C, Mulliez A, Le Bihan-Benjamin C, et al. Cancer Risk Among Patients With Multiple Sclerosis: A 10-Year Nationwide Retrospective Cohort Study. Neurology. 2024;103(9):e209885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. . Kingwell E, Bajdik C, Phillips N, et al. Cancer risk in multiple sclerosis: Findings from British Columbia, Canada. Brain. 2012;135(10):2973-2979. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. . Nørgaard M, Veres K, Sellebjerg FT, et al. Incidence of malignancy in multiple sclerosis: A cohort study in the Danish Multiple Sclerosis Registry. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2021;7(4). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. . Liu Z, Fan T, Mo X, Kan J, Zhang B. Association between multiple sclerosis and cancer risk: A two-sample Mendelian randomization study. PLoS One. 2024;19:e. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. . Marrie RA, Cohen J, Stuve O, et al. A systematic review of the incidence and prevalence of comorbidity in multiple sclerosis: Overview. Mult Scler. 2015;21(3):263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. . Grytten N, Myhr KM, Celius EG, et al. Risk of cancer among multiple sclerosis patients, siblings, and population controls: A prospective cohort study. Multiple Sclerosis Journal. 2020;26(12):1569-1580. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. . Jiang M, Lam L, Zhuang YZ, et al. Incidence and Characteristics of Melanoma in Multiple Sclerosis Patients Treated With Fingolimod: A Systematic Review. Curr Dermatol Rep. 2023;12(4):300-313. Přejít k původnímu zdroji...
    40. . Riederer F. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. Journal fur Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie. 2017;18(1):30-31.
    41. . Nielsen NM, Rostgaard K, Rasmussen S, et al. Cancer risk among patients with multiple sclerosis: A population-based register study. Int J Cancer. 2006;118(4):979-984. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. . Kappos L, Li D, Calabresi PA, et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: A phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet. 201;378(9805):1779-1787. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. . Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. New England Journal of Medicine. 2017;376(3):221-234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. . Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, et al. Five years of ocrelizumab in relapsing multiple sclerosis: OPERA studies open-label extension. Neurology. 2020;95(13):E1854-1867. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. . Kappos L, Traboulsee A, Li DKB, et al. Ocrelizumab exposure in relapsing-remitting multiple sclerosis: 10-year analysis of the phase 2 randomized clinical trial and its extension. J Neurol. 2024;271(2):642-657. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. . D'Amico E, Chisari CG, Arena S, et al. Cancer risk and multi­ple sclerosis: Evidence from a large Italian cohort. Front Neurol. 2019;10(APR). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. . Ryerson LZ, Foley J, Kister I, et al. Reduced Risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) with Natalizumab Extended Interval Dosing (EID) Compared with Every-4-week (Q4W) Dosing: Updated Analysis of the TOUCH® Prescribing Program Database (P10-6.005). Neurology. 2024;102(17_supplement_1). Přejít k původnímu zdroji...
    48. . Štourač P, Bednářová J, Pavelek Z. Etiopathogenesis and diagnostics of progressive multifocal leukoencephalopathy in patients treated with natalizumab. Ceska a Slovenska Neurologie a Neurochirurgie. 2021;84(2):135-138. Přejít k původnímu zdroji...
    49. . Bou Rjeily N, Fitzgerald KC, Mowry EM. Extended interval dosing of ocrelizumab in patients with multiple sclerosis is not associated with meaningful differences in disease activity. Multiple Sclerosis Journal. 2024;30(2):257-260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. . Serra López-Matencio JM, Pérez García Y, Meca-Lallana V, et al. Evaluation of Natalizumab Pharmacokinetics and Pharmacodynamics: Toward Individualized Doses. Front Neurol. 2021;12:416-548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. . Tran TDQ, Hall L, Heal C, et al. Planned dose reduction of ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a single-centre observational study. BMJ Neurol Open. 2024;6(1):672. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. . Shirah BH, Algahtani H. Personalized Half-Dose Ocrelizumab in Selected Patients with Relapsing-Remitting Multi­ple Sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2023;71:104349. Přejít k původnímu zdroji...
    53. . Scavone C, Anatriello A, Baccari I, et al. Comparison of injective related reactions following ofatumumab and ocrelizumab in patients with multiple sclerosis: data from the European spontaneous reporting system. Frontiers in Neurology. 2024;15:1383910. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. . Newsome SD, Krzystanek E, Selmaj KW, et al. Subcutaneous Ocrelizumab in Patients With Multiple Sclerosis: Results of the Phase 3 OCARINA II Study. Neurology. 2025;104(9):e213574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. . Theil D, Smith P, Huck C, et al. Imaging mass cytometry and single-cell genomics reveal differential depletion and repletion of B-cell populations following ofatumumab treatment in cynomolgus monkeys. Front Immunol. 2019;10(JUN):453167. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. . Szepanowski F, Warnke C, Meyer zu Hörste G, et al. Secondary Immunodeficiency and Risk of Infection Following Immune Therapies in Neurology. CNS Drugs. 2021;35(11):1173-1188. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. . European Medicines Agency. Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg). 2021. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-human-normal-immunoglobulin-intravenous-administration-ivig-rev-4_en.pdf.
    58. . Buljevac D, Flach HZ, Hop WCJ, et al. Prospective study on the relationship between infections and multiple sclerosis exacerbations. Brain. 2002;125(5):952-960. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. . Stastna D, Menkyova I, Drahota J, et al. To be or not to be vaccinated: The risk of MS or NMOSD relapse after COVID-19 vaccination and infection. Mult Scler Relat Disord. 2022;65:104014. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. . Mailand MT, Frederiksen JL. Vaccines and multiple sclerosis: a systematic review. J Neurol [Internet]. 2017;264(6):1035-1050. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. . Horakova D. Doporučení Výboru Sekce klinické neuroimunologie a likvorologie ČNS ČLS JEP. 2021. Available from: www.aktivnizivot.cz.
    62. . Meltzer E, Campbell S, Ehrenfeld B, et al. Mitigating alemtuzumab-associated autoimmunity in MS: A 'whack-a-mole' B-cell depletion strategy. Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation. 2020;7(6):e868. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. . Bierhansl L, Hartung HP, Aktas O, et al. Thinking outside the box: non-canonical targets in multiple sclerosis. Nat Rev Drug Discov. 2022;21(8):578. Available from: /pmc/articles/PMC9169033/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. . Greenberg BM. Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors for Multiple Sclerosis Treatment: A New Frontier. Neurol Clin. 2024;42(1):155-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. . Study Details | Peptide-coupled Red Blood Cells for the Treatment of Multiple Sclerosis | ClinicalTrials.gov. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06430671.
    66. . Rush CA, Atkins HL, Freedman MS. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Multiple Sclerosis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019;9(3):a029082. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. . Gupta S, Seshadri M, Lincoln R, et al. An Investigator Initiated Study of KYV-101, a CD19 CAR T Cell Therapy, in Participants with Treatment Refractory Progressive Multiple Sclerosis (S3.002). Blood. 2024;144(1):3469.1. Přejít k původnímu zdroji...
    68. . Tiziana Life Sciences Announces Johns Hopkins University Commences Dosing Nasal Foralumab in Phase 2 Multiple Sclerosis Clinical Trial - Tiziana Life Sciences [Internet]. Tiziana Life Science. Available from: https://www.tizianalifesciences.com/tiziana-life-sciences-announces-johns-hopkins-university-commences-dosing-nasal-foralumab-in-phase-2-multiple-sclerosis-clinical-trial/?utm_source=chatgpt.com.
    69. . Vermersch P, Granziera C, Mao-Draayer Y, et al. Inhibition of CD40L with Frexalimab in Multiple Sclerosis. New England Journal of Medicine. 2024;390(7):589-600. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. . ReMuS | Registr pacientů s roztroušenou sklerózou. Available from: https://www.multiplesclerosis.cz/.

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.