Klin Farmakol Farm. 2025;39(4):206-212 | DOI: 10.36290/far.2025.073

TDM jako nástroj pro farmakogenetické profilování pacientů: kazuistika fenokonverze

Ivana Tašková1, 2, Nicole Šafářová1, 3, 4
1 Oddělení klinické farmacie, Psychiatrická nemocnice Bohnice, Praha
2 Katedra sociální a klinické farmacie, Farmaceutická fakulta Univerzity Karlovy v Hradci Králové
3 Národní ústav duševního zdraví, Klecany
4 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha

Farmakogenetika a terapeutické monitorování léčiv (TDM) představují dva klíčové nástroje personalizované medicíny v psychiatrii. Zatímco farmakogenetické testování umožňuje určit geneticky podmíněnou aktivitu některých enzymů z rodiny cytochromu P450 (CYP), TDM poskytuje skutečný pohled na farmakokinetiku léčiva u konkrétního pacienta v danou chvíli.

Obě metody se vzájemně doplňují – TDM lze využít nejen k optimalizaci dávkování, ale i k odhadu fenotypu enzymu (zejm. CYP2D6) nebo k identifikaci fenokonverze – situace, kdy pozorovaný metabolický profil pacienta neodpovídá genotypově determinované enzymatické aktivitě. 

V této kazuistice popisujeme případ pacienta s obsedantně kompulzivní poruchou, u něhož došlo vlivem silného inhibitoru (paroxetinu) k fenokonverzi CYP2D6 na pomalého metabolizátora, přestože farmakogenetické vyšetření prokázalo normální enzymatickou aktivitu tohoto enzymu. Pomocí výpočtu eliminačního poločasu a nástroje pro predikci fenokonverze jsme identifikovali výrazné zpomalení aktivity CYP2D6, které si vyžádalo úpravu farmakoterapie. Kazuistika ilustruje praktický přínos TDM při interpretaci výsledků farmakogenetického vyšetření a podtrhuje roli klinického farmaceuta při hodnocení komplexních farmakokinetických situací u psychiatrických pacientů.

Klíčová slova: farmakogenetika, farmakokinetika, terapeutické monitorování léčiv, psychiatrie, psychofarmaka, fenokonverze.

TDM as a tool for pharmacogenetic patient profiling: a case report of phenoconversion

Pharmacogenetics and therapeutic drug monitoring (TDM) are essential tools of personalised medicine in psychiatry. While pharmacogenetic testing enables the prediction of genetically determined enzyme activity, TDM provides a direct view of actual plasma drug concentrations and individual pharmacokinetics. These two methods are complementary; TDM can be utilised not only for dose optimisation but also to estimate the patient's metabolic phenotype or detect phenoconversion - a situation where the observed metabolic profile does not align with the genotype-predicted enzymatic activity. This case report details a patient with obsessive-compulsive disorder who underwent a phenoconversion to a poor metaboliser under the influence of a strong CYP2D6 inhibitor (paroxetine), despite being genetically classified as a normal metaboliser. By employing elimination half-life calculations and a validated phenoconversion prediction tool, we identified a significant metabolic slowdown necessitating thera­peutic adjustment. This case illustrates the practical value of TDM in interpreting pharmacogenetic findings and underscores the role of the clinical pharmacist in evaluating complex pharmacokinetic scenarios in psychiatric patients.

Keywords: pharmacogenetics, pharmacokinetics, therapeutic drug monitoring, psychopharmacology, phenoconversion.

Vloženo: 22. září 2025; Revidováno: 13. prosinec 2025; Přijato: 15. prosinec 2025; Zveřejněno: 22. prosinec 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Tašková I, Šafářová N. TDM jako nástroj pro farmakogenetické profilování pacientů: kazuistika fenokonverze. Klin Farmakol Farm. 2025;39(4):206-212. doi: 10.36290/far.2025.073.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Nebert DW. Extreme Discordant Phenotype Methodology: An Intuitive Approach to Clinical Pharmacogenetics. Eur J Pharmacol. 2000;410(2-3):107-120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Karki R, Pandya D, Elston RC, et al. Defining 'Mutation' and 'Polymorphism' in the Era of Personal Genomics. BMC Med Genomics. 2015;8(1):37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Slanař O, Perlík F. Farmakogenetika metabolismu léčiv - z výzkumu do klinické praxe. Remedia. 2015;25.
    4. Relling MV, Klein TE. CPIC: Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium of the Pharmacogenomics Research Network. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(3):464-467. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Stingl JC, Brockmöller J, Viviani R. Genetic Variability of Drug-Metabolizing Enzymes: The Dual Impact on Psychiatric Therapy and Regulation of Brain Function. Mol Psychiatry. 2013;18(3):273-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ďurišová J, Grundmann M. CYP2D6 a jeho klinický význam. Klin Farmakol Farm. 2007;21(3-4):133-136.
    7. Flaten HK, Kim HS, Campbell J, et al. CYP2C19 Drug-Drug and Drug-Gene Interactions in ED Patients. Am J Emerg Med. 2016;34(2):245-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lisbeth P, Vincent H, Kristof M, et al. Genotype and co-medication dependent CYP2D6 metabolic activity: effects on serum concentrations of aripiprazole, haloperidol, risperidone, paliperidone and zuclopenthixol. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(2):175-184. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et al. Pharmacogenetics of antidepressants and antipsychotics: the contribution of allelic variations to the phenotype of drug response. Mol Psychiatry. 2004;9(5):442-473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(1-2):9-62.
    11. Světlík S, Hronová K, Slanař O. Fenotypizace enzymů podílejících se na metabolismu léčiv. Čes slov Farm. 2012;61(3):115-26.
    12. Bousman ChA, Stevenson JM, Ramsey LB, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2023;114(1):51-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Porcelli S, Fabbri Ch, Serretti A. Meta-Analysis of Serotonin Transporter Gene Promoter Polymorphism (5-HTTLPR) Association with Antidepressant Efficacy. European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 2012;22(4):239-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Hahn M, Müller DJ, Roll SC. Frequencies of Genetic Polymorphisms of Clinically Relevant Gene-Drug Pairs in a German Psychiatric Inpatient Population. Pharmacopsychiatry. 2021;54(2):81-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Sládková Kavínová H, Dorofeev A. Farmakogenetické vyšetření v psychiatrické praxi v ČR. Acta Medicinae. 2023;16:36-39.
    16. Tašková I. Terapeutické monitorování psychofarmak z pohledu klinického farmaceuta: doporučení versus praxe. Remedia. 2020;30:650-656.
    17. Scherf-Clavel M, Frantz A, Eckert A, et al. Effect of CYP2D6 pharmacogenetic phenotype and phenoconversion on serum concentrations of antidepressants and antipsychotics: a retrospective cohort study. Int J Clin Pharm. 2023;45(5): 1107-1117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. European Medicines Agency. Guideline on the investigation of drug interactions [online]. 2012 [cit. 17. 4. 2025]. Dostupné z: https://www.ema.europa.eu/. Přejít k původnímu zdroji...
    19. The Flockhart Cytochrome P450 Drug-Drug Interaction Table. Updated 2021. [online]. Dostupné z: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/
    20. Center for Drug Evaluation, and Research. 2025. "For Healthcare Professionals." U.S. Food and Drug Administration. FDA. [online]. June 27, 2025. Dostupné z: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/healthcare-professionals-fdas-examples-drugs-interact-cyp-enzymes-and-transporter-systems.
    21. University of Florida Health. CYP2D6 phenoconversion calculator [online]. Přístup 31. 3. 2025. Dostupné z: https://precisionmedicine.ufhealth.org/.
    22. Cicali EJ, Elchynski AL, Cook KJ, et al. How to Integrate CYP2D6 Phenoconversion Into Clinical Pharmacogenetics: A Tutorial. Clin Pharmacol Ther. 2021;110(3):677-687. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, et al. Meta-analysis of the dose-response relationship of SSRI in obsessive-compulsive disorder. Mol Psychiatry. 2010;15(8):850-855. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Schulz M, Schmoldt A, Andresen-Streichert H, et al. Revisited: Therapeutic and toxic blood concentrations of more than 1100 drugs and other xenobiotics. Crit Care. 2020;24:195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Chen R, Shen K, Hu P. Single- and multiple-dose pharmacokinetics and tolerability of a paroxetine controlled-release tablet in healthy Chinese subjects. Int J Clin Pharmacol Ther. 2017;55(3):231-236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. DrugBank Online. Paroxetin [online]. Edmonton (AB): DrugBank; 2024 [cit. 19. 4. 2025]. Dostupné z: https://go.drugbank.com/drugs/DB00715.
    27. Remood 20 mg tablety. Souhrn údajů o přípravku (SPC) [online]. Praha: Medicom International; [cit. 19. 4. 2025]. Dostupné z: https://www.sukl.cz/.
    28. Paroxetine: Drug information [online]. UpToDate. Waltham (MA): UpToDate, Inc.; 2024 [cit. 19. 4. 2025]. Dostupné z: https://www.uptodate.com/. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Hilleret H, Voirol P, Bovier P, et al. Very long half-life of paroxetine following intoxication in an extensive cytochrome P4502D6 metabolizer. Ther Drug Monit. 2002;24(4):567-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Bertelsen KM, Venkatakrishnan K, Von Moltke LL, et al. Apparent mechanism-based inhibition of human CYP2D6 in vitro by paroxetine: comparison with fluoxetine and quinidine. Drug Metab Dispos. 2003;31(3):289-293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Saito M, Yasui-Furukori N, Nakagami T, et al. Dose-dependent interaction of paroxetine with risperidone in schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol. 2005;25(6):527-532. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Hahn M, Roll SC. The role of phenoconversion in the pharmacogenetics of psychiatric medication. Pharmacogenomics. 2023;24(9):485-487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.