Klin Farmakol Farm. 2026;40(1):41-46 | DOI: 10.36290/far.2025.068

Léčiva ze skupiny ARTA a jejich interakce s perorálními antikoagulancii

Kryštof Dobečka1, Anna Králová1, 2
1 Oddělení klinické farmacie, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha
2 Ústav farmakologie, 3. lékařská fakulta, Univerzita Karlova, Praha

Mezi léčiva ze skupiny ARTA řadíme enzalutamid, apalutamid, darolutamid a abirateron. Jedná se o antiandrogenní léčiva využívaná při léčbě karcinomu prostaty. Tato léčiva mohou indukovat či inhibovat biotransformační enzymy a transportéry, a tím ovlivňovat plazmatické koncentrace, a tedy i účinek současně užívaných léčiv. Tento článek se zaměřuje na interakce ARTA a perorálně užívaných antikoagulancií - apixabanu, rivaroxabanu, edoxabanu, dabigatranu a warfarinu. V textu je diskutován mechanismus interakcí mezi jednotlivými zástupci a dále je shrnut současný stav poznání z hlediska možností pro optimalizaci farmakoterapie při společném užívání kombinace ARTA-antikoagulancium. Management těchto lékových interakcí by měl být vždy prováděn individuálně na základě zhodnocení celkového klinického kontextu.

Klíčová slova: karcinom prostaty, ARTA, antikoagulancia, lékové interakce.

Interactions between ARTA drugs and orally administered anticoagulants

ARTA drugs, including enzalutamide, apalutamide, darolutamide, and abiraterone, are antiandrogenic agents used in the treatment of prostate cancer. These medications can induce or inhibit biotransformation enzymes and transporters, thereby affecting plasma concentrations and the efficacy of concomitantly administered drugs. This article examines the interactions between ARTA and orally administered anticoagulants such as apixaban, rivaroxaban, edoxaban, dabigatran, and warfarin. It outlines the mechanism of interactions between individual agents and summarizes the current state of knowledge on optimizing pharmacotherapy when combining ARTA with anticoagulants. The management of these drug interactions should always be tailored to the individual based on an assessment of the overall clinical context.

Keywords: prostate cancer, ARTA, anticoagulants, drug interactions.

Vloženo: 5. září 2025; Revidováno: 1. prosinec 2025; Přijato: 2. prosinec 2025; Zveřejněno: 20. duben 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Dobečka K, Králová A. Léčiva ze skupiny ARTA a jejich interakce s perorálními antikoagulancii. Klin Farmakol Farm. 2026;40(1):41-46. doi: 10.36290/far.2025.068.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Koudelková, M et al. Prostascreening.cz - Program časného záchytu karcinomu prostaty [online]. Praha: Ústav zdravotnických informací a statistiky ČR, 2024. [cit. 2025-08-22]. Available from: https://www.prostascreening.cz. Verze 1.0
    2. Ikushima S, Ono R, Fukuda K, et al. Trousseau's syndrome: cancer-associated thrombosis. Jpn J Clin Oncol. 2016;46(3):204-208. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Khorana AA, Mackman N, Falanga A, et al. Cancer-associated venous thromboembolism. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):11. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Leblanc K, Edwards SJ, Dranitsaris G, et al. Drug Interactions between Androgen Receptor Axis-Targeted Therapies and Antithrombotic Therapies in Prostate Cancer: Delphi Consensus. Cancers (Basel). 2024;16(19):3336. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Dai C, Dehm SM, Sharifi N. Targeting the Androgen Signaling Axis in Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(26):4267-4278. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Gregorová J, Tašková I. Antikoagulační terapie. Praha: Max­dorf; 2022.
    7. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2024. Atlanta: American Cancer Society; 2024.
    8. Chen Y, Zhou Q, Hankey W, et al. Second generation androgen receptor antagonists and challenges in prostate cancer treatment. Cell Death Dis. 2022;13(7):632. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Soumarová R. Onkologie. Praha: Univerzita Karlova, nakladatelství Karolinum; 2025.
    10. Tran C, Ouk S, Clegg NJ, et al. Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science. 2009;324(5928):787-790. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Xtandi; 2025
    12. Clegg NJ, Wongvipat J, Joseph JD, et al. ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012;72(6):1494-503. Přejít k původnímu zdroji...
    13. de Vries R, Jacobs F, Mannens G, et al. Apalutamide Absorption, Metabolism, and Excretion in Healthy Men, and Enzyme Reaction in Human Hepatocytes. Drug Metab Dispos. 2019;47(5):453-464. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Duran I, Carles J, Bulat I, et al. Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction of Apalutamide, Part 1: Clinical Studies in Healthy Men and Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Pharmacokinet. 2020;59(9):1135-1148. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Moilanen AM, Riikonen R, Oksala R, et al. Discovery of ODM-201, a new-generation androgen receptor inhibitor targeting resistance mechanisms to androgen signaling-directed prostate cancer therapies. Sci Rep. 2015;5:12007. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Zurth C, Koskinen M, Fricke R, et al. Drug-Drug Interaction Potential of Darolutamide: In Vitro and Clinical Studies. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019;44(6):747-759. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Shore N, Zurth Ch, Fricke R, et al. Evaluation of Clinically Relevant Drug-Drug Interactions and Population Pharmacokinetics of Darolutamide in Patients with Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Results of Pre-Specified and Post Hoc Analyses of the Phase III ARAMIS Trial. Target Oncol. 2019;14(5):527-539. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Danila DC, Morris MJ, de Bono JS, et al. Phase II multicenter study of abiraterone acetate plus prednisone therapy in patients with docetaxel-treated castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2010;28(9):1496-501. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Han CS, Patel R, Kim IY. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical efficacy of abiraterone acetate for treating metastatic castration-resistant prostate cancer. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(6):967-975. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Montgomery RB, Vessella R, Mostaghel E, et al. Maintenance of intratumoral androgens in metastatic prostate cancer: a mechanism for castration-resistant tumor growth. Cancer Res. 2008;68(11):4447-4454. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Ando T, Nishiyama T, Takizawa I, et al. Dihydrotestosterone synthesis pathways from inactive androgen 5α-androstane-3β,17β-diol in prostate cancer cells: Inhibition of intratumoural 3β-hydroxysteroid dehydrogenase activities by abiraterone. Sci Rep. 2016;6:32198. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Li R, Evaul K, Sharma KK, et al. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012;18(13):3571-3579. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Acharya M, Bernard A, Gonzalez M, et al. Open-label, phase I, pharmacokinetic studies of abiraterone acetate in healthy men. Cancer Chemother Pharmacol. 2012;69(6):1583-1590. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Zytiga; 2025.
    25. Büchler T. Klinická onkologie. Praha: Maxdorf; 2023.
    26. Ferri N, Colombo E, Tenconi M, et al. Drug-Drug Interactions of Direct Oral Anticoagulants (DOACs): From Pharmacological to Clinical Practice. Pharmaceutics. 2022;14(6):1120. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Vahanian A, Beyersdorf F, Praz F, et al. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2022;43(7):561-632. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Arachchillage DJ, Platton S, Hickey K, et al. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2024;205(3):855-880. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Lee AY, Levine MN, Baker RI, et al. Low-molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer. N Engl J Med. 2003;349(2):146-153. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Meyer G. Comparison of low-molecular-weight heparin and warfarin for the secondary prevention of venous thromboembolism in patients with cancer: a randomized controlled study. Arch Intern Med. 2002;162(15):1729-1735. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Lee YJ, Park J-K, Uhm J-S, et al. Bleeding risk and major adverse events in patients with cancer on oral anticoagulation therapy. Int J Cardiol. 2016;203:372-378. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Giustozzi M, Agnelli G, Del Toro-Cervera J, et al. Direct Oral Anticoagulants for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism Associated with Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thromb Haemost. 2020;120(7):1128-1136. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Sabatino J, De Rosa S, Polimeni A, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Active Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. JACC CardioOncol. 2020;2(3):428-440. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Raskob GE, van Es N, Verhamme P, et al. Edoxaban for the Treatment of Cancer-Associated Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2018;378(7):615-624. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Agnelli G, Becattini C, Meyer G, et al. Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Cancer. N Engl J Med. 2020;382(17):1599-1607. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Górnicki T, Bułdyś K, Zielińska D, et al. Direct-Acting Oral Anticoagulant Therapy in Cancer Patients-A Review. Cancers (Basel). 2023;15(10):2697. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Kraaijpoel N, Carrier M. How I treat cancer-associated venous thromboembolism. Blood. 2019;133(4):291-298. Přejít k původnímu zdroji...
    38. Hindley B, Lip GYH, McCloskey AP, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of direct oral anticoagulants. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2023;19(12):911-923. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Pradaxa; 2025
    40. Byon W, Garonzik S, Boyd RA, et al. Apixaban: A Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Review. Clin Pharmacokinet. 2019;58(10):1265-1279. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Eliquis; 2025.
    42. Kvasnička T, Malikova I, Zenahlikova Z, et al. Rivaroxaban - Metabolism, Pharmacologic Properties and Drug Interactions. Curr Drug Metab. 2017;18(7):636-642. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Xarelto; 2025.
    44. Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Lixiana; 2025.
    45. Mar PL, Gopinathannair R, Gengler BE, et al. Drug Interactions Affecting Oral Anticoagulant Use. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2022;15(6):e007956. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Warfarin Orion; 2025.
    47. Shatzel JJ, Daughety MM, Olson SR, et al. Management of Anticoagulation in Patients With Prostate Cancer Receiving Enzalutamide. J Oncol Pract. 2017;13(11):720-727. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Otsuka Y, Poondru S, Bonate PL, et al. Physiologically-based pharmacokinetic modeling to predict drug-drug interaction of enzalutamide with combined P-gp and CYP3A substrates. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2023;50(5):365-376. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Lennep BW, Mack J, Poondru S, et al. Enzalutamide: Under­standing and Managing Drug Interactions to Improve Patient Safety and Drug Efficacy. Drug Saf. 2024;47(7):617-641. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Steffel J, Collins R, Antz M, et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the Use of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation. Europace. 2021;23(10):1612-1676. Přejít k původnímu zdroji...
    51. Gibbons JA, de Vries M, Krauwinkel W, et al. Pharmacokinetic Drug Interaction Studies with Enzalutamide. Clin Pharmacokinet. 2015;54(10):1057-1069. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Parrett JL, Reaves AB, Self TH, et al. Enzalutamide-warfarin interaction necessitating warfarin dosage adjustment: A case report of successful clinical management. J Clin Pharm Ther. 2018;43(2):276-279. Přejít k původnímu zdroji...
    53. Casserly EA, Rogers SE, Keisner SV. Lack of interaction between enzalutamide and warfarin in a metastatic castration-resistant prostate cancer patient. J Oncol Pharm Pract. 2017;23(1):68-70. Přejít k původnímu zdroji...
    54. Potdar R, Gartrell BA, Given R, et al. Concomitant use of oral anticoagulants in patients with advanced prostate can­cer receiving apalutamide: A post-hoc analysis of TITAN and SPARTAN studies. Am J Cancer Res. 2022;12(1):445-450.
    55. Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Erleada; 2025.
    56. Podgoršek E, Mehra N, van Oort IM, et al. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Next Generation Androgen Receptor Inhibitor-Darolutamide. Clin Pharmacokinet. 2023;62(8):1049-1061. Přejít k původnímu zdroji...
    57. Boujonnier F, Lemaitre F, Scailteux LM. Pharmacokinetic Interactions Between Abiraterone, Apalutamide, Darolutamide or Enzalutamide and Antithrombotic Drugs: Prediction of Clinical Events and Review of Pharmacological Information. Cardiovasc Drugs Ther. 2024;38(4):757-767. Přejít k původnímu zdroji...
    58. Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Nubeqa; 2025.
    59. Benoist GE, Hendriks RJ, Mulders PFA, et al. Pharmacokinetic Aspects of the Two Novel Oral Drugs Used for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Abiraterone Acetate and Enzalutamide. Clin Pharmacokinet. 2016;55(11):1369-1380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Monbaliu J, Gonzalez M, Bernard A, et al. In Vitro and In Vivo Drug-Drug Interaction Studies to Assess the Effect of Abiraterone Acetate, Abiraterone, and Metabolites of Abiraterone on CYP2C8 Activity. Drug Metab Dispos. 2016;44(10):1682-1691. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Dubinsky S, Thawer A, McLeod AG, et al. Management of anticoagulation in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer receiving abiraterone + prednisone. Support Care Cancer. 2019;27(9):3209-3217. Přejít k původnímu zdroji...
    62. Mithoowani S, Tan CW, Siegal DM. Measuring Direct Oral Anticoagulant (DOAC) Levels: Applications, Limitations, and Future Directions. Int J Lab Hematol. 2025 Apr 22.

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.