Klin Farmakol Farm. 2004;18(3):165-170

Terapeutické monoklonální protilátky v onkologii

Karel Cwiertka2, Marián Hajdúch1,2, Radek Trojanec1, MUDr. Kateřina Špačková1
1 Laboratoř experimentální medicíny při Dětské klinice LF UP a FN Olomouc
2 Onkologická klinika FN a LF UP, Olomouc

Klíčová slova: monoklonální protilátky, cílená léčba malignit, imunoterapie, imunoglobuliny, humanizované protilátky, konjugované protilátky, imunotoxiny, imunocytokiny, radiokonjugáty.
Keywords: monoclonal antibodies, targeted therapy of malignancies, immunotherapy, immunoglobulins, humanised antibodies, conjugated antibodies, immunotoxins, immunocytokines, radioconjugates.

Zveřejněno: 31. prosinec 2004  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Cwiertka K, Hajdúch M, Trojanec R, Špačková K. Terapeutické monoklonální protilátky v onkologii. Klin Farmakol Farm. 2004;18(3):165-170.

Jednou ze strategií v léčbě onkologických onemocnění je použití monoklonálních protilátek. Výhodou této léčby je zaměření na cílovou strukturu a tím zamezení poškození zdravé okolní tkáně. Terapeutické užití protilátek bylo podmíněno snížením jejich imunogenicity, což umožnila konstrukce humanizovaných protilátek. Krátký přehledový článek rovněž přináší popis struktury a funkce imunoglobulinů, jako i mechanizmů cytotoxického účinku monoklonálních protilátek.

Současná onkologie využívá jak nekonjugované protilátky zaměřené proti cílovému proteinu (např. rituximab, trastuzumab, bevacizumab jako součást rutinní terapeutické praxe), tak i konjugované systémy, z nichž některé již byly úspěšně vyzkoušeny v klinických studiích (imunokonjugát BR96-doxorubicin, anti-disialogangliosid GD2/IL-2), jiné jsou předmětem výzkumu. Protilátky lze dále konjugovat s efektorovými složkami (např. toxiny, cytokiny, cytostatiky, radionuklidy) a použít je jako transportní systém k cílové buňce.

THERAPEUTIC MONOCLONAL ANTIBODIES IN ONCOLOGY

One of the strategies in the treatment on oncological disease is the use of monoclonal antibodies. The advantage of this therapy is arraying against a target structure thus avoiding the harm to healthy surrounding tissues. Therapeutic use of antibodies is conditioned by the decrease of their immunogenicity, which was allowed by a construction of humanised antibodies. Short review article brings also a description of structure and function of immunoglobulins and also mechanisms cytotoxic action of monoclonal antibodies. Contemporary oncology uses either unconjugated antibodies against target protein (e. g. rituximab, trastuzumab, bavacizumab as a part of routine practice), or conjugated systems, of which some were already tested successfully in clinical studies (BR96-doxorubicine immunoconjugate, anti-disialogangliosid GD2/IL-2), others are under investigation. Antibodies can be conjugated further with effector compounds (e. g. toxins, cytokines, cytostatics, radionuclides) and can be used as a transport system to target cell.

Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of pre-defined specificity. Nature. 1975; 256: 495-497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Pastan I, Willingham MC, FitzGerald DJ. Immunotoxins. Cell. 1986; 47: 641-648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Pai LH, Pastan I. Immunotoxin therapy for cancer. JAMA 1993; 269(1): 78-81. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Vitetta ES, Fulton RJ, May RD, Till M, Uhr JW. Redesigning major poisons to create antitumor reagents. Science. 1987; 238: 1098-1104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Pastan I, Chaudhary V, FitzGerald D. Recombinant toxins as novel therapeutic agents. Annu Rev Biochem. 1992; 61(suppl): K31-K54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Pai LH, Batra JK, FitzGerald DJ, Willingham MC, Pastan I. Anti-tumor activities of immunotoxins made of monoclonal antibody B3 and various forms of Pseudomonas exotoxin. Proc Natl Acad Sci USA. 1991; 88: 3358-3362. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Souriau C, Hudson PJ. Recombinant antibodies for cancer diagnosis and therapy. Expert Opin Biol Ther. 2003; 2: 305-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Rosypal S. Úvod do molekulární biologie, 2. díl, 2000, Brno, 502-572.
    9. Strachan T, Read AP. Human Molecular Genetics, Bios Scientific Publishers, Ltd, Oxford, UK, 1999: 202-208.
    10. Vermeer AWP, Norde W. The thermal stability of immunoglobulin: Unfolding and aggregation of a multi-domain protein. Biophysical Journal 2000; 78: 394-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Jones RG, Landon J. A protocol for endhanced pepsin digestion: A step by step method for obtaining pure antibody fragment in high yield from serum. J Immunol Methods 2003; 275: 235-250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. French RR. Production of bispecific end trispecific F(ab)2 and F(ab)3 antibody derivatives. Methods Mol Biol 1998; 80: 121-134.
    13. Ferenčík M, Rovenský J, Maťha V. Dictionary of Immunology. Slovak Academic Press, Bratislava, 2000.
    14. Roitt I, Brostoff J, Male D. Immunology, Mosby International Ltd, London, 1998, 5. vydání.
    15. Mian IS, Bradwell AR, Olson AJ. Structure, function and properties of antibody binding sites. J Mol Biol 1991; 217(1): 133-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Guttieri MC, Sinha T, Bookwalter C, et al. Cassette vectors for conversion of Fab fragments into full-length human IgG1 monoclonal antibodies by expression in stably transformed insect cells. Hybrid Hybridomics 2003; 22(3): 135-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Willemsen RA, Debets R, Chames P, Bolhuis RL. Genetic engineering of T cell specificity for immunotherapy of cancer. Hum Immunol 2003; 64(1): 56-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Bird P, Lachmann PJ. The regulation of IgG subclass production in man: low serum IgG4 in inherited deficiencies of the classical pathway of C3 activation. Eur J Immunol 1988; 18(8): 1217-1222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Cooley S, Burns LJ, Repka T, Miller JS. Natural killer cell cytotoxicity of breast cancer targets is enhanced by two distinct mechanisms of antibody-dependent cellular cytotoxicity against LFA-3 and HER2/neu. Exp Hematol 1999; 27(10): 1533-1541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Jerne NK. Towards a network theory of the immune system. Ann Immunol 1974; 125C(1-2): 373-389.
    21. Uchigata Y, Takayama-Hasumi S, Kawanishi K, Hirata Y. Inducement of antibody that mimics insulin action on insulin receptor by insulin autoantibody directed at determinant at asparagine site on human insulin B chain. Diabetes 1991; 40(8): 966-970. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Shockley TR, Lin K, Nagy JA, et al. Penetration of tumor tissue by antibodies and other immunoproteins. Ann N Y Acad Sci 1991; 618: 367-382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Cersosimo RJ: Monoclonal antibodies in the treatment of cancer. Am J Health Syst Pharm 2003; 60(16): 1631-1641. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Špačková K, Trojanec R, Šoukalová J, Cwiertka K, Hajdúch M: Herceptin - první geneticky směrované léčivo v terapii karcinomu prsu. Klin Farmakol Farm 2002; 16(1-2): 29-30.
    25. Trojanec R, Špačková K, Cwiertka K, Džubák P, Janošťáková A, Kolář Z, Houserková D, Mihál V, Hajdúch M: Amplifikace genu Her-2/neu: molekulární, buněčné a klinické aspekty. Klin Farmakol Farm 2002; 16(1-2): 23-29.
    26. Sliwkowski MX, et al. Nonclinical studies addressing the mechanism of action of trastuzumab (Herceptin). Semin Oncol 1999; 26: 60-70.
    27. Weiner LM. An overview of monoclonal antibody therapy of cancer. Semin Oncol 1999; 26: 41-50.
    28. Klee GG. Human anti-mouse antibodies. Arch Pathol Lab Med 2000; 124(6): 921-923. Přejít k původnímu zdroji...
    29. van Dijk MA, van de Winkel JG. Human antibodies as next generation therapeutics. Curr Opin Chem Biol 2001; 5(4): 368-374. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Colcher D, Pavlinkova G, Beresford G, Booth BJ, Batra SK. Single-chain antibodies in pancreatic cancer. Ann N Y Acad Sci 1999; 880: 263-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Boye J, Elter T, Engert A. An overview of the current clinical use of the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab. Ann Oncol 2003; 14(4): 520-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Anderson DR, Grillo-Lopez A, Varns C, et al. Targeted anti-cancer therapy using rituximab, a chimaeric anti-CD20 antibody (IDEC-C2B8) in the treatment of non-Hodgkin's B-cell lymphoma. Biochem Soc Trans 1997; 25(2): 705-708. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Bendandi M, Longo DL. Biologic therapy for lymphoma. Curr Opin Oncol 1999; 11: 343-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Riethmuller G, Schneider-Gadicke E, Schlimok G. Randomised trial of monoclonal antibody for adjuvant therapy of resected Dukes' C colorectal carcinoma. German Cancer Aid 17-1A Study Group. Lancet 1994; 343(8907): 1177-1183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Punt CJA, Nagy A, Douillard JY, et al. Edrecolomab alone or in combination with fluorouracil and folinic acid in the adjuvant treatment of stage III colon cancer: a randomised study. Lancet 2002; 360: 671-677. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Durrant LG, Maxwell-Armstrong C, Buckley D, et al. A neoadjuvant clinical trial in colorectal cancer patients of the human anti-idiotypic antibody 105AD7, which mimics CD55. Clin Cancer Res 2000; 6(2): 422-430.
    37. Lutzky J, Gonzalez-Angulo AM, Orzano JA. Antibody-based vaccines for the treatment of melanoma. Semin Oncol 2002; 29(5): 462-470. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Zbar AP, Lemoine NR, Wadhwa M, et al. Biological therapy: approaches in colorectal cancer. Strategies to enhance carcinoembryonic antigen (CEA) as an immunogenic target. Br J Cancer 1998; 77(5): 683-693. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Foon KA, John WJ, Chakraborty M, et al. Clinical and immune responses in advanced colorectal cancer patients treated with anti-idiotype monoclonal antibody vaccine that mimics the carcinoembryonic antigen. Clin Cancer Res 1997; 3(8): 1267-1276.
    40. Repp R, Van Ojik HH, Valerius T; et al. Phase I clinical trial of the bispecific antibody MDX-H210 (anti-FcgammaRI x anti-HER-2/neu) in combination with Filgrastim (G-CSF) for treatment of advanced breast cancer. Br J Cancer 2003; 89(12): 2234-2243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Kreitman RJ. Immunotoxins in cancer therapy. Curr Opin Immunol 1999; 11(5): 570-578. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Vitetta ES, Thorpe PE. Immunotoxins containing ricin or its A chain. Semin Cell Biol 1991; 2(1): 47-58.
    43. Pastan I. Immunotoxins containing Pseudomonas exotoxin A: a short history. Cancer Immunol Immunother 2003; 52(5): 338-341. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Kreitman RJ. Recombinant fusion toxins for cancer treatment. Expert Opin Biol Ther 2002; 2(8): 785-791. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Hellstrom I, Hellstrom KE, Senter PD. Development and activities of the BR96-doxorubicin immunoconjugate. Methods Mol Biol 2001; 166: 3-16. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Tolcher AW, Sugarman S, Gelmon KA, et al. Randomized phase II study of BR96-doxorubicin conjugate in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1999; 17(2): 478-484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Damle NK, Frost P. Antibody-targeted chemotherapy with immunoconjugates of calicheamicin. Curr Opin Pharmacol 2003; 3(4): 386-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Dillman RO. Monoclonal antibodies in the treatment of malignancy: basic concepts and recent developments. Cancer Invest 2001; 19(8): 833-841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Frost JD, Hank JA, Reaman GH, et al. A phase I/IB trial of murine monoclonal anti-GD2 antibody 14.G2a plus interleukin-2 in children with refractory neuroblastoma: a report of the Children's Cancer Group. Cancer 1997 Jul 15; 80(2): 317-333. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Lode HN, Xiang R, Varki NM, et al. Targeted interleukin-2 therapy for spontaneous neuroblastoma metastases to bone marrow. J Natl Cancer Inst 1997; 89(21): 1586-1594. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Albertini MR, Gan J, Jaeger P, et al. Systemic interleukin-2 modulates the anti-idiotypic response to chimeric anti-GD2 antibody in patients with melanoma. J Immunother Emphasis Tumor Immunol 1996; 19(4): 278-295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Press OW, Leonard JP, Coiffier B, et al. Immunotherapy of Non-Hodgkin´s lymphomas. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2001; 221-240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Buschsbaum DJ, et al. Targeted strategies for cancer radiotherapy. Clin Cancer Res 1999; 5: 3048s-3055s.
    54. DeNardo SJ, Kroger LA, DeNardo GL. A new era for radiolabeled antibodies in cancer? Curr Opin Immunol 1999; 11: 563-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Zelenetz AD. Radioimmunotherapy for lymphoma. Curr Opin Oncol 1999; 11: 375-580. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.