Klin Farmakol Farm. 2006;20(1):38-40

Existuje vztah mezi statiny a cholinergním systémem?

MUDr. Ľubica Cibičková1, prof. MUDr. Vladimír Palička CSc2
1 II. interní klinika LF UK a Fakultní nemocnice, Hradec Králové
2 Ústav klinické biochemie a diagnostiky FN a LF UK Hradec Králové

Alzheimerova nemoc (AD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění, při kterém dochází k degeneraci a destrukci neuronů především cholinergního systému. Inhibitory acetylcholinesteráz jsou jedinými léky, u nichž byl – kromě memantinu – prokázán terapeutický efekt při léčbě AD. Podle četných recentních studií se ukazuje, že i hypolipidemika jako jsou statiny mají protektivní vliv na vznik AD. Mechanizmus tohoto působení není zatím objasněn. Může k tomu docházet ovlivněním cholinergního systému prostřednictvím snížení syntézy apolipoproteinu E (ApoE). Statiny inhibují syntézu ApoE v gliálních buňkách mozku, přičemž byla popsána inverzní korelace mezi ApoEε4 a aktivitou cholinacetyltransferázy (ChAT). Podávání statinů by inhibicí syntézy ApoE mohlo přispět ke zvýšení aktivity ChAT, a tak k žádoucímu zvýšení acetylcholinu (ACh) na synapsích. Dále statiny snižují syntézu cholesterolu, jehož zvýšené hladiny podporují tvorbu amyloidu (Aβ). Protože Aβ snižuje degradaci acetylcholinesterázy (AChE), potlačením formace Aβ by mohly statiny zabránit snížené degradaci AChE. Také hladiny Aβ korelují s aktivitou ChAT, proto by statiny mohly navíc zvyšovat žádoucí aktivitu ChAT, a tak dvojím mechanizmem přispívat ke zvýšení množství dostupného ACh na synapsích. Jedna studie popisuje také přímý vliv některých statinů na cholinesterázy.

Přes uvedené hypotézy o možném ovlivnění AD statiny přes cholinergní systém, není vyloučeno, že AD ovlivňují zcela jiným způsobem, například svým protizánětlivým působením nebo up-regulací syntézy oxidu dusného. K objasnění mechanizmu působení statinů v prevenci či terapii AD je zapotřebí dalších studií. Množství dosud publikovaných prací na toto téma ukazuje na enormní zájem o tuto lékovou skupinu.

Klíčová slova: Alzheimerova demence, statiny, cholinergní systém.

Is there a connection between statins and cholinergic system?

Alzheimer´s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease characterized by degeneration and destruction of cholinergic nerve cells. Modern therapy of AD concentrates on influencing the cholinergic system by the inhibition of acetylcholinesterase (AChE). In a recent studies, hypolipidamics such as statins have been shown to have potency to attenuate the risk of AD. However, the exact mechanism of their action on AD has not been clarified yet. Firstly, they may influence of the brain cholinergic system by reducing apolipoprotein E (ApoE) synthesis, since statins inhibit the synthesis of ApoE in brain glia and an inverse correlation between ApoEε4 and cholinacetyltransferase (ChAT) activity was found. Administration of statins may augment ChAT activity by the inhibition of ApoE synthesis thereby increasing the amount of desirable acetylcholine (ACh) in synapses. Secondly, statins also lower the synthesis of cholesterol, a substance higher levels of which support the formation of amyloid beta (Aβ). Because Aβ reduces the degradation of acetylcholinesterase (AChE), statins might prevent this unfavourable build-up of AChE by suppressing the formation of Aβ. Moreover, levels of Aβ correlate with ChAT activity, that is why statins might, in addition, enhance desirable activity of ChAT, and hence, by this dual mechanism, contribute to the elevation of the amount of ACh available in synapses. In one paper, direct influence of some statins on cholinesterases has already been described.

In spite of the above-mentioned hypotheses about the potential influence of statins on cholinergic system in patients with AD, it cannot be excluded that statins affect AD in other ways such by their antiinflammatory effect and by up-regulation of nitric oxide synthesis. Futher studies are needed to elucidate the function of statins in the prevention and/or treatment of AD. In concert with that, the number of published papers on this theme shows an enormous interest of researchers in this drug group.

Keywords: Alzheimer´s disease, statins, cholinergic system

Zveřejněno: 1. březen 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Cibičková Ľ, Palička V. Existuje vztah mezi statiny a cholinergním systémem? Klin Farmakol Farm. 2006;20(1):38-40.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Arvanitakis Z, Lucas JA, Graff-Radford NR. Correlation between serum cholesterol parameters and plasma amyloid beta protein. Neurobiol Aging 2000; 21: 96. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Bales KR, et al. Apolipoprotein E is essential for amyloid deposition in the APP (V717F) transgenic mouse model of Alzheimer´s disease. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 15233-15238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bales KR, et al. Diet-induced hyperlipidemia accelerates amyloid deposition in the APPv717f transgenic mouse model of Alzheimer´s disease. Neurobiol Aging 2000; 21: 254. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Beffert U, Poirier J. Apolipoprotein E, plaques, tangles and cholinergic dysfunction in Alzheimer´s disease. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996; 777: 166-174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Buxbaum JD, Geoghagen NS, Friedhoff LT. Cholesterol Depletion with physiological concentrations of a statin decreases the formation of the Alzheimer amyloid A? peptide. J Alzheimers Dis. 2001 Apr; 3 (2): 221-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Cole SL, Grudzien A, Manhart I, et al. A tale of two statins: The effect of lovastatin and simvastatin on APP metabolism (abstract). Neurobiol Aging 2004; 25 (Suppl 2): S77. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Costa DA, et al. Apolipoprotein is required for the formation of filamentous amyloid, but not for amorphous Abeta deposition, in an AbetaPP/PS double transgenic mouse model of Alzheimer´s disease. J Alzheimers Dis 2004 Oct; 6 (5): 509-514. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Crisby M, Carlson LA, Winblad B. Statins in the prevention and treatment of Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2002 Jun-Sep; 16 (3): 131-136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Darvesh S, Martin E, Walsh R, Rockwood K. Differential effects of lipid-lowering agents on human cholinesterases. Clinical Biochemistry 2004; 37: 42-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Eckert GP, et al. Cholesterol modulates amyloid beta-peptide´s membrane interactions. Pharmacopsychiatry. 2003 Sep; 36 (Suppl 2): 136-143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Fars ER, et al. The role of cholesterol in the biosynthesis of beta-amyloid. Neuroreport 1999; 10: 1699-1705. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Fassenbender K, et al. Simvastatin strongly reduces levels of Alzheimer´s disease ?-amyloid peptides A ?42 and A ?40 in vitro and in vivo. 2001 May 8; 98 (10): 5856-5861. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Hőschl C, et al. Alzheimerova choroba. Galén, 1999: 13-23.
    14. Hu W, Gray NW, Brimijoin S. Amyloid-beta increases acetylcholinesterase expression in neuroblastoma cells by reducing enzyme degradation. J Neurochem 2003 Jul; 86 (2): 470-478. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Jick H, Zornberg GL, Jick SS, Seshadri S, Drachman DA. Statins and the risk of dementia. Lancet 2001 Feb 17; 357 (9255): 562. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Jirák R. Farmakoterapie Alzheimerovy choroby. Klin Farmakol Farm 2004; 18: 212-214.
    17. Kim KW, Suh YJ, Park WY, et al. Chopine acetyltransferase G+4 A polymorphism confers a risk for LAzheimer´s disease in concert with Apolipoprotein E ?4. Neuroscience Letters 2004; 366: 182-186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Kuo YM, et al. Elevated low-density lipoproteid in Alzheimer´s disease correlates with brain A-beta 1-42 levels. BBRC 1998; 252: 711-715. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Lahiri DL. Apolipoprotein E as a target for developing new therapeutics for Alzheimer´s disease based on studies from protein, RNA, and regulatory region of the gene. J Mol Neurosci. 2004; 23 (3): 225-233. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Masliah E, Alford M, Adame A, et al. Abeta1-42 promotes cholinergic sprouting in patients with AD and Lewy body variant of AD. Neurology 2003 Jul 22; 61 (2): 206-211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Michikawa M. Cholesterol paradox: is high total or low HDL cholesterol level a risk for Alzheimer´s disease? J Neurosci Res. 2003 Apr 15; 72 (2): 141-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Naidu A, et al. Secretion of apolipoprotein E by brain glia requires protein prenylation and is supressed by statins. Brain Res. 2002 Dec 20; 958 (1): 100-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Patočka J, Strunecká A, Řípová D. Cholinesterases and their significance for etiology, diagnostics and therapy of Alzheimer´s diasease. Čs Fyziol 2001; 50 (1), 4-10.
    24. Puglielli L, Konopka G, Pack-Chung E, et al. Acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferaze modulates the generation of the amyloid ?-peptide. Nature Cell Biology 2001 Oct; 3: 905-912. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Rockwood K, et al. Use of lipid-lowering agents, indication bias, and the risk of dementia in community-dwelling elderly people. Arch Neurol. 2002 Feb; 59 (2): 223-227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Simons, et al. Cholesterol depletion inhibits the generation of beta-amyloid in hippocampal neurons. Proc Natl Acad Sci (USA) 1998; 95: 6460-6464. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Sparks DL. Intraneuronal ?-amyloid immunoreactivity in the CNS. Neurobiol Aging 1996; 17: 291-299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Sparks DL, et al. HMG-CoA reduktase inhibitors (statins) in the treatment of Alzheimer´s disease and why it would be ill-advise to use one that crosses the blood-brain barrier. J Nutr Health Aging. 2002; 6 (5): 324-331.
    29. Stuve O, et al. Statins as potential therapeutic agents in neuroinflammatory disorders. Curr Opin Neurol. 2003 Jun; 13 (3): 393-401. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Wolozin B, Kellman W, Ruocceau P, Celesia GG, Siegel G. Decreased prevalence of Alzheimer disease associated with 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors. Arch Neurol. 2000 Oct; 57 (10): 1439-1443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Zamrini E, McGwin G, Roseman JM. Association between statin use and Alzheimer´s disease. Neuroepidemiology. 2004 Jan-Apr; 23 (1-2): 94-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.