Klin Farmakol Farm. 2007;21(2):67-73

Horečka neznámého původu u granulocytopenických nemocných (tzv. febrilní neutropenie)

Petr Cetkovský
Klinický úsek, Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha

V posledních 30 letech došlo k významnému snížení morbidity i mortality nemocných s febrilní neutropenií (fever of unknown origin – FUO). Do praxe se zavedly moderní antiinfekční preparáty, nové diagnostické metody či prognostické modely umožňující stratifikaci nemocných dle rizika. Pro zahájení a vedení antiinfekční terapie byly vyvinuty postupy, umožňující rychlé zahájení terapie. Vzhledem k tomu, že FUO je jednou z nejčastějších a nejvýznamnějších naléhavých situací v hematoonkologii, zůstává promptní zahájení empirické antiinfekční terapie již po mnoho let základním kamenem léčby tohoto stavu. Nejvýznamnější změnou ve složení empiricky podávaných antibiotik je opuštění automatického přidávání glykopeptidového antibiotika při přetrvávání febrilií, neboť glykopeptidy jsou obvykle přidávány cíleně až dle výsledků kultivací. Velkým přínosem je též existence nových, méně toxických a velmi účinných antimykotik. Největším problémem posledních desetiletí je objevení se nových, nebezpečných, multirezistentních, nosokomiálních bakteriálních kmenů. Doufejme, že v blízké budoucnosti budou k dispozici nové, rychlé testy, jejichž základem nebude klasická kultivační metoda. Tyto diagnostické metody by mohly umožnit rychlou detekci především houbových agens, a tím vést, alespoň částečně, ke změně empirické terapie v pre-emptivní. Avšak navzdory mnoha pokrokům zůstává diagnostika a léčba febrilní neutropenie nadále problémem i výzvou.

Klíčová slova: febrilní neutropenie, granulocytopenie, antiinfekční léčba, glykopeptidová antibiotika, antimykotika, multirezistentní bakteriální kmeny, empirická terapie, pre-emptivní terapie

Fever of Unknown Origin in Patients with Neutropenia (so-called Febrile Neutropenia)

In recent 30 years we were able to reduce mortality of the patients with febrile neutropenia (fever of unknown origin – FUO). This was particularly due to modern antiinfective drugs, new diagnostic tools, new prognostic models enabeling risk stratification of the patients. There has been developed new guidelines for quick therapy initiation. So antibiotics (ATBs), which are still basic stone of FUO treatment, can be promply and aproprietly administered. This is really important in fact, that FUO is one of the most important and emergent situation in very hematologic patients. There is also one important change in the politics of ATB administration in recent year, which mean, that glycopeptide ATBs are used only after proper cultivation, not just in persistent fever. To our advantage, now we have got new ATBs and antimycotics, which are less toxic and more eficatious. In context with modern ATBs, there is wide range of new multiresistant nosocomial flora, which is really increasing problem. We hope, that in future, there would be new rapid laboratory tests, that would not only be based on cultivation method. And due to this test we could have been able to detect mainly mycotic infection and treat this infection in pre-emptive, not only empiric way. Despite of progress in this field, there is still much to do in diagnosis and treatment of FUO.

Keywords: febrile neutropenia, granulocytopenia, antiinfective treatment, glycopeptide ATBs, antimycotics, multiresistant nosocomial flora, empiric therapy, pre-emptive therapy

Zveřejněno: 1. říjen 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Cetkovský P. Horečka neznámého původu u granulocytopenických nemocných (tzv. febrilní neutropenie). Klin Farmakol Farm. 2007;21(2):67-73.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Sipsas NV, Bodey GP, Kontoyiannis DP. Perspectives for the Management of Febrile Neutropenic Patients with Cancer in the 21st Century. Cancer 2005; 103: 1103-1110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Grawford J, Dale DC, Lyman GH. Chemotherapy - induced neutropenia. Cancer 2004; 100: 228-237. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Sickles EA, Greene WH, Wiernik PH. Clinical presentation of infection in granulocytopenic patients. Arch Intern Med 1975; 135: 715-719. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Chrischilles E, Link B, Scott S, Delgado DJ, Fridman M. Factors associated with early termination of CHOP, and its association with overall survival among patients with intermediate-grade non-Hodgkin's lymphoma (NHL)(abstract 1539). Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: 385a.
  5. Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, et al. 2002 Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. Clin Infect Dis 2002; 34: 730-751. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Klener P. Infekční komplikace. In Klener P: Klinická onkologie, Galén 2002, Praha, 291-294.
  7. Mayer J. Teplota nejasného významu. In Cetkovský P et al.: Intenzivní péče v hematologii, Galén 2004, 348-353.
  8. Ráčil Z. Prevence septických komplikací u dospělých nemocných s funkčním hyposplenismem a po splenektomii. Vnitřní lékařství 2001; 47: 781-789. Přejít na PubMed...
  9. Cetkovský P. Příklad strategie antiinfekční terapie u neutropenických nemocných. Změny hodnot tělesné teploty. In Cetkovský P et al.: Intenzivní péče v hematologii, Galén 2004, 3494-497, 165-168.
  10. Klener P, Vorlíček J (editoři). Podpůrná léčba v onkologii. Praha, Galén 1998, 231 s.
  11. Klener P. Změny tělesné teploty. In Klener P et al. Vnitřní lékařství. Galén 2006, Praha, 23-26.
  12. Rolston KVI, Raad J, Whimbey E, Bodey GP. The changing spectrum of bacterial infections in febrile neutropenic patients. In: Klastersky JA, editor. Febrile neutropenia. Berlin: SpringerVerlag 1997; 53-56. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Wisplinghoff H, Seifert H, Wenzel RP, Edmond MB. Current trends in epidemiology of nosocomial bloodstream infections in patients with hematological malignancies and solid neoplasms in hospitals in the United States. Clin Infect Dis 2003; 36: 1003-1110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Yadegarynia D, Tarrand J, Raad I, Rolston K. Current spectrum of bacterial infections in patients with cancer. Clin Infect Dis 2003; 37: 1144-1145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Chatzinikolaou I, Abi-Said D, Bodey GP, Rolston KV, Tarrand JJ, Samonis G. Recent experience with Pseudomonas aeruginosa bacteremia in patients with cancer: retrospective analysis of 245 episodes. Arch Intern Med 2000; 160: 501-509. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Engels EA, Lau J, Barza M. Efficacy of quinolone prophylaxis in neutropenic cancer patients: a meta-analysis. J Clin Oncol 1998; 16: 1179-1187. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Cordonnier C, Buzyn A, Leverger G, et al. Epidemiology and risk factors for Gram-positive coccal infections in neutropenia. Toward a more targeted antibiotic strategy. Clin Infect Dis 2003; 36: 149-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Collin BA, Leather HL, Wingard JR, Ramphal R. Evolution, incidence, and susceptibility of bacterial bloodstream isolates from 519 bone marrow transplant patients. Clin Infect Dis 2001; 33: 947-953. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Fainstein V, Elting LS, Bodey GP. Bacteremia caused by non-sporulating anaerobes in cancer patients. A 12 year experience. Medicine (Baltimore) 1989; 68: 151-162. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Elting LS, Bodey GP, Keefe BH. Septicemia and shock syndrome due to viridans streptococci: a case-control study of predisposing factors. Clin Infect Dis 1992; 14: 1202-1207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Hachem RY, Rice L, Hanna H et al. Molecular patterns of decreased vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VREF) susceptibility to linezolid associated with clinical use (abstract 216). 41st Annual Meeting of Infectious Diseases Society of America (IDSA). San Diego: Infectious Diseases Society of America 2003.
  22. Kontoyiannis DP, Reddy BT, Hanna H, Bodey GP, Tarrand J, Raad II. Breakthrough candidemia in patients with cancer differs from de novo candidemia in host factors and Candida species but not intensity. Infect Control Hosp Epidemiol 2002; 23: 542-545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Torres HA, Rivero GA, Lewis RE, Hachem R, Raad II, Kontoyiannis DP. Aspergillosis caused by non-fumigatus Aspergillus species: risk factors and in vitro susceptibility compared with Aspergillus fumigatus. Diagn Microbiol Infect Dis 2003; 46: 25-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Raad I, Hanna HA, Alakech B, Chatzinikolaou I, Johnson MM, Tarrand J. Differential time to positivity: a useful method for diagnosing catheter-related bloodstream infections. Ann Intern Med 2004; 140: 18-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Talcott JA, Siegel RD, Finberg R, Goldman L. Risk assessment in cancer patients with fever and neutropenia: a prospective, two-center validation of a prediction rule. J Clin Oncol 1992; 10: 316-321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Klastersky J, Paesmans M, Rubenstein EB et al. The Multinational Association for Supportive Care in Cancer Risk Index: a multinational scoring system for identify low-risk febrile neutropenic cancer patients. J Clin Oncol 2000; 18: 3038-3051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Del Favero A, Menichetti F, Martino P et al. A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial comparing piperacillin/tazobactam with and without amikacin as empiric therapy for febrile neutropenia. Clin Infect Dis 2001; 33: 1295-1301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Rolston KV, Berkey P, Bodey GP et al. A comparison of imipenem to ceftazidime with or without amikacin as empiric therapy in febrile neutropenic patients. Arch Intern Med 1992; 152: 283-291. Přejít k původnímu zdroji...
  29. Feld R, DePauw B, Berman S et al. Meropenem versus ceftazidime in the treatment of cancer patients with febrile neutropenia: a randomized, double-blind trial. J Clin Oncol 2000; 18: 3690-3698. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Raad II, Escalante C, Hachem RY et al. Treatment of febrile neutropenic patients with cancer who require hospitalization: a prospective randomized study comparing imipenem and cefepime. Cancer 2003; 98: 1039-1047. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Giamarellou H, Bassaris HP, Petrikkos G et al. Monotherapy with intravenous followed by oral high dose ciprofloxacín versus combination therapy with ceftazidime plus amikacin as inital empiric therapy for granulocytopenic patients with fever. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 3264-3271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Paul M, Soares-Weiser K, Leibovici L. Beta lactam monotherapy versus beta lactam-aminoglycoside combination therapy for fever with neutropenia: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003; 326: 1111-1119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Elting LS, Cantor Sb. Outcomes and costs of febrile neutropenia: adventures in the science and art of treatment choices. Support Care Cancer 2002; 10: 189-196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. European Organization for Research nad Treatment of cancor (EORTC) International Antimicrobial Therapy Cooperative Group. Vancomycin added to empirical combiantion antibiotic therapy for fever in granulocytopenic cancer patiens. J Infect Dis 1991; 163: 951-958. Přejít k původnímu zdroji...
  35. Feld R. Vancomycin as part of initial empiric antibiotic therapy for febrile neutropenia in patients with cancer: pros and cons. Clin Infect Dis 1999; 29: 503-507. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Nijhuis CO, Kamps WA, Daenen SMG et al. Feasibility of withholding antibiotics in selected febrile neutropenic cancer patients. J Clin Oncol 2005; 23: 7437-7444. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.