Klin Farmakol Farm. 2008;22(2):64-67

Cielená liečba v onkológii

Jozef Mardiak
Národný onkologický ústav, Bratislava

Mechanizmus účinku cielenej liečby sa líši od účinku tradičnej chemoterapie. Tradičné cytostatiká zasahujú všetky rýchlo deliace sa bunky, nádorové i nenádorové. Cielená liečba, na rozdiel od nich, inhibuje proliferáciu nádorových buniek ovplyvnením špecifických molekúl potrebných pre rast a proliferáciu molekúl. Najčastejšie molekulárne ciele využívané v klinike sú povrchové antigény, vasoendoteliálny rastový faktor, receptor pre epidermoidný rastový faktor a niektoré geneticky presne definované molekulárne abnormality. Cielená liečba, ktorá pozostáva z monoklonálnych protilátok a malých molekúl, zásadne ovplyvnila liečebné výsledky niektorých malignít. Vedľajšie účinky cielenej liečby sú vo všeobecnosti menšie ako vedľajšie účinky tradičných cytostatík, i keď s jej podávaním je spojená závažná toxicita, ako kardiálne zlyhávanie, hypertenzia, trombóza, proteinúria a akneiformný rash. S používaním cielenej liečby sa otvorili i nové otázky o biológii nádorovej choroby a o možnostiach individualizácie protinádorovej liečby.

Klíčová slova: Kľúčové slová: cielená liečba, monoklonálne protilátky, malé molekuly.

Targeted therapy in oncology

The mechanisms of action of targeted therapy differ from those of traditional cytotoxic chemotherapy. Traditional chemotherapy targets rapidly dividing cells, including cancer cells as well as certain normal tissues. By contrast, targeted therapy blocks the proliferation of cancer cells by interfering with specific molecules required for tumor development and growth. The molecular pathways most often targeted in the treatment of malignant disease are the cell surface antigens, vascular endothelial growth factor, epidermal growth factor receptor and some genetically defined abnormalities. Targeted treatment which includes monoclonal antibodies and small molecule inhibitors has markedly changed the outcomes of chronic myeloid leukemia, gastrointestinal stromal tumors, non-Hodgkin´s lymphoma, renal cancer, colorectal cancer, and breast cancer. The tolerance of targeted therapy is generally better than that of traditional chemotherapy, however, it is associated with severe side effects such as cardiac dysfunction, hypertension, thrombosis, proteinuria, and acneiform rash. Targeted treatment has also raised a lot of new question about the biology of tumors and the tailoring of cancer treatment to an individual patient.

Keywords: Key words: targeted therapy, monoclonal antibodies, small molecules.

Zveřejněno: 1. leden 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Mardiak J. Cielená liečba v onkológii. Klin Farmakol Farm. 2008;22(2):64-67.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Tobinai K. Rituximab and other emerging monoclonal antibody therapies for lymphoma. Expert Opin Emerg Drugs. 2002 Oct; 7 (2): 289-302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Kantarjian HM, Cortes JE, O' Brien S, et al. Imatinib mesylate therapy in newly diagnosed patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia: high incidence of early complete and major cytogenetic responses. Blood. 2003; 101 (1): 97-100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Verweij J, Casali PG, Zalcherg J, et al. Progression-free survival in gastrointestinal stroma tumours with high dose imatinib: randomised trial. Lancet 2004; 364: 1127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Folkman J. Angiogenesis. Annu Rev Med. 2006; 57: 1-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Mendelsohn J, Baselga J. Epidermal growth factor receptor targeting in cancer. Semin Oncol. 2006; 33 (4): 369-385. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Agero AL, Dusza SW, Benvenuto-Andrade C, Busam KJ, Myskowski P, Halpern AC. Dermatologic side effects associated with the epidermal growth factor receptor inhibitors. J Am Acad Dermatol. 2006; 55 (4): 657-670. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Hidalgo M, Siu LL, Nemunaitis J, et al. Phase I and pharmacologic study of OSI-774, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol. 2001; 19 (13): 3267-3279. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007; 2007: 317-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Adams GP, Weiner LM. Monoclonal antibody therapy of cancer. Nat Biotechnol. 2005; 23 (9): 1147-1157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Imai K, Takaoka A. Comparing antibody and small-molecule therapies for cancer. Nat Rev Cancer. 2006; 6 (9): 714-727. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, et al., for the International STI571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 2002; 346 (9): 645-652. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Bukowski RM, Kabbinavar FF, Figlin RA, et al. Randomized phase II study of erlotinib combined with bevacizumab compared with bevacizumab alone in metastatic renal cell cancer. J Clin Oncol. 2007 Oct 10; 25 (29): 4536-4541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Herbst RS, Giaccone G, Schiller JH, et al. Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a phase III trial-INTACT 2. J Clin Oncol. 2004 Mar 1; 22 (5): 785-794. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Gatzemeier U, Pluzanska A, Szczesna A, et al. Results of a phase III trial of erlotinib combined with cisplatin and gemcitabine chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer. J Clin oncol 2004; 22: 7010. Přejít k původnímu zdroji...
  15. Jain RK. Molecular regulation of vessel maturation. Nat Med. 2003; 9 (6): 685-693. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Cunningham D, Humblet Y, Siena S, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004; 351 (4): 337-345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.