Klin Farmakol Farm. 2011;25(1):11-17

Porovnání originálních a generických přípravků karbapenemových antibiotik

Karel Urbánek, Michal Šiller, Rostislav Večeřa, Alice Zachařová, Zuzana Matušková
Ústav farmakologie Lékařské fakulty Univerzity Palackého v Olomouci

Východiska: Karbapenemová antibiotika jsou používána u závažných nozokomiálních infekcí, proto je kladen velký důraz na kvalitu

jednotlivých používaných přípravků.

Cíl práce: Porovnání kvality generických kopií imipenem/cilastatinu a meropenemu výrobce Fresenius Kabi s originálními přípravky.

Metodika: Byly testovány vzorky komerčně dostupných 3 šarží generických přípravků (Imipenem/cilastatin Kabi® a Meropenem Kabi®)

a 1 šarže originálního přípravku (Tienam® a Meronem®). Koncentrace účinných látek byly stanoveny HPLC analýzou se spektrofotometrickou

detekcí. Hodnocena byla přítomnost příměsí či degradačních produktů, obsah účinné látky v přípravku naředěném k aplikaci,

stabilita naředěného přípravku a plazmatické koncentrace po intraperitoneální aplikaci laboratorním potkanům.

Výsledky: Koncentrace účinné látky ve všech testovaných vzorcích se významně nelišily. V žádném z testovaných vzorků nebyly nalezeny

významné obsahy degradačních produktů. Všechny testované vzorky byly po naředění k aplikaci při teplotě do 26 °C dostatečně

stabilní po dobu až 6 hodin. Zjištěné průměrné plazmatické koncentrace 20, 60, 120, 180 a 240 min. po aplikaci pokusným potkanům

se signifikantně nelišily, stejně jako AUC v čase 0–4 h.

Závěr: Shoda testovaných vzorků generických přípravků s originály byla prokázána ve všech testovaných parametrech.

Klíčová slova: imipenem, meropenem, vysokoúčinná kapalinová chromatografie, farmakokinetika, stabilita, čistota

Comparison of branded and generic lots of carbapenem antibiotics

Background: Carbapenem antibiotics are used in severe nosocomial infections, so the quality of their different preparations has been

emphasized.

Aim: A comparison of the quality of generic imipenem/cilastatin and meropenem produced by Fresenius Kabi with the branded preparations.

Methods: 3 commercially available lots of generic preparations (Imipenem/cilastatin Kabi® and Meropenem Kabi®) were compared with

one branded lot of each carbapenem (Tienam® and Meronem®). Concentrations of active agents were measured by HPLC analysis with

spectrophotometric detection. Impurity or degradation product content, concentration of active agent in preparation dissolved for use,

stability of dissolved preparation and plasma concentrations following intraperitoneal administration to laboratory rats were measured.

Results: Concentrations of the active agents in all tested lots have not significantly varied. Impurities or degradation products were not

found in any of the tested lots. All tested preparations were sufficiently stable at temperatures up to 26 °C in 6-hour interval. Plasma

concentrations in experimental rats in 20, 60, 120, 180 and 240 min. following intraperitoneal administration have not varied significantly,

as well as the AUC in 0–4 hours.

Conclusions: Conformity of the tested generic lots with branded preparations was proved in all assessed parameters.

Keywords: imipenem, meropenem, high-performance liquid chromatography, pharmacokinetics, stability, purity

Zveřejněno: 18. březen 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Urbánek K, Šiller M, Večeřa R, Zachařová A, Matušková Z. Porovnání originálních a generických přípravků karbapenemových antibiotik. Klin Farmakol Farm. 2011;25(1):11-17.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Finch R. Generic antibiotics, antibiotic resistance, and drug licensing. Lancet Infect Dis 2010; 10(9): 597-602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Jones RN, Fritsche TR, Moet GJ. In vitro potency evaluations of various piperacillin/tazobactam generic products compared with the contemporary branded (Zosyn, Wyeth) formulation. Diagn Microbiol Infect Dis 2008; 61(1): 76-79. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Moet GJ, Watters AA, Sader HS, Jones RN. Expanded studies of piperacillin/tazobactam formulations: variations among branded product lots and assessment of 46 generic lots. Diagn Microbiol Infect Dis 2009; 65(3): 319-322. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Vojtová V. Komentář ke článku: Expanded studies of piperacillin/tazobactam formulations: variations among branded product lots and assessment of 46 generic lots. Klin Farmakol Farm 2010; 24(4): 220.
    5. Zhanel GG, Wiebe R, Dilay L, et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs 2007; 67(7): 1027-1052. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Deshpande AD, Baheti KG a Chatterjee NR. Degradation of ?-lactam antibiotics. Current science 2004; 87(12): 1684-1695.
    7. Mendez A, Chagastelles P, Palma E, Nardi N, Schapoval E. Thermal and alkaline stability of meropenem: Degradation products and cytotoxicity. International Journal of Pharmaceutics 2008; 350: 95-102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Šiller M, Lipš M, Urbánek K. Stanovení plazmatických koncentrací imipenemu. Klin Farmakol Farm 2010; 24(3): 121-123.
    9. Garcia-Capdevila L, López-Calull C, Arroyo C, Moral MA, Mangues MA, Bonal J. Determination of imipenem in plasma by high-performance liquid chromatography for pharmacokinetic studies in patients. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 1997; 692(1): 127-132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Gravallese DA, Musson DG, Pauliukonis LT, Bayne WF. Determination of imipenem (N-formimidoyl thienamycin) in human plasma and urine by high-performance liquid chromatography, comparison with microbiological methodology and stability. J Chromatogr 1984; 310(1): 71-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Jaruratanasirikul S, Sudsai T. Comparison of the pharmacodynamics of imipenem in patients with ventilator-associated pneumonia following administration by 2 or 0.5 h infusion. J Antimicrob Chemother 2009; 63(3): 560-563. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Comparison of the pharmacodynamics of meropenem in patients with ventilator-associated pneumonia following administration by 3-h infusion or bolus injection. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 1337-1339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Moon YS, Chung KC, Gill MA. Pharmacokinetics of meropenem in animals, healthy volunteers, and patients. Clin Infect Dis 1997; 24(Suppl 2): S249-S255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Lamoth F, Buclin T, Csajka C, Pascual A, Calandra T, Marchetti O. Reassessment of recommended imipenem doses in febrile neutropenic patients with hematological malignancies. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53(2): 785-787. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Roberts JA, Ulldemolins M, Roberts MS, et al. Therapeutic drug monitoring of beta-lactams in critically ill patients: proof of concept. Int J Antimicrob Agents 2010; 36(4): 332-339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Piyasirisilp S, Premprawat W, Thamlikitkul V. Therapeutic equivalence of generic imipenem/cilastatin for therapy of infections at Siriraj Hospital. J Med Assoc Thai 2010; 93(Suppl 1): S117-S125. Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.