Klin Farmakol Farm. 2011;25(2):80-85

Tocilizumab - přínos blokády interleukinu 6

Pavel Jeremiáš
Oddělení klinické farmakologie FN Plzeň

Tocilizumab je novým biologickým lékem blokujícím účinky interleukinu 6, důležitého pleitropního cytokinu hrajícího významnou roli

v etiopatogenezi revmatoidní artritidy i dalších zánětlivých onemocnění. V léčbě revmatoidní artrtitidy je podáván zpravidla v dávce 8 mg/

kg i. v. každé 4 týdny. Klinické studie potvrdily účinnost tocilizumabu u revmatoidní artritidy u různých skupin pacientů (s nedostatečnou

odpovědí na metotrexát, na ostatní tradiční chodbu modifikující léky, se selháním léčby blokátory tumor nekrotizujícího faktoru). Jde

o první biologický lék, u něhož byla prokázána vyšší klinická účinnost v monoterapii ve srovnání s metotrexátem. Tocilizumab snižuje

aktivitu onemocnění hodnocenou pomocí validizovaných indexů a zpomaluje rovněž rentgenovou progresi onemocnění. V léčbě revmatoidní

artritidy je tocilizumab evropskou lékovou agenturou indikován v kombinaci s metotrexátem k léčbě středně těžké až těžké

aktivní revmatoidní artritidy u pacientů, kteří dostatečně neodpovídali nebo netolerovali předchozí terapii tradičními či biologickými

chorobu modifikujícími léky. Ve srovnání s ostatními biologickými preparáty má tocilizumab srovnatelný bezpečnostní profil.

Klíčová slova: revmatoidní artritida, interleukin 6, biologická léčba, tocilizumab

Tocilizumab - the contribution of interleukin-6 blockade

Tocilizumab (TCZ) is a novel biological drug blocking effect of interleukin-6, important pleitropic cytokin, that plays important part in

etiopatogenesis of rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. In travenous tocilizumab is given to patiens with rheumatoid

arthritis at dose of 8 mg/kg every four weeks. Clinical trials confirmed effect of tocilizumab in different groups (insufficient response to

methotrexate, other conventional disease-modifying antirheumatic drugs, failure of tumor necrosing factor inhibitors). Tocilizumab is

the first biological drug with proven higher clinical effect in monotherapy compared with methotrexate. Tocilizumab decreases affection

aktivity assessed by evaluated indexes and also decelerate radiographic progression. European Medicine Agency approved tocilizumab

in combination with methotrexate for the moderate and severe forms of active rhematoid arthritis patiens, who failed or did not tolerate

traditional or biological disease modifying drugs. Tocilizumab has comparable safety profile in confrontacion with other biologics.

Keywords: rheumatoid arthritis, interleukin 6, biological treatment, tocilizumab

Zveřejněno: 20. červen 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Jeremiáš P. Tocilizumab - přínos blokády interleukinu 6. Klin Farmakol Farm. 2011;25(2):80-85.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Pincus T, Callahan LF, Sale WG, et al. Severe functional declines, work disability and increased mortality in seventy-five rheumatoid arthritis patients studied over nine years. Arthritis Rheum 1984; 27: 864-872. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Pavelka K, Vencovský J. Doporučení České revmatologické společnosti pro léčbu revmatoidní artritidy. Čes Revmatol 2010; 4: 182-191.
    3. Vander Cruyssen B, Van Looy S, Wyns B, et al. Four-year follow-up of infliximab therapy in rheumatoid arthritis patients with long-standing refractory disease: attrition and long-term evolution of disease activity. Arthritis Res Ther 2006; 8: 112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Akira S, Taga T, Kishimoto T. Interleukin-6 in biology and medicine. Adv Immunol. 1993; 54: 1-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine. Arthritis Res Ther 2006; 8(Suppl 2): S2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Nishimoto N, Kishimoto T. Interleukin 6: from bench to bedside, Nature Clinical Practice Rheumatology 2006; 11: 619-626. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Gauldie J, Richards C, Harnish D, et al. Interferon beta 2/Bcell stimulatory factor type 2 shares identity with monocyte-derived hepatocyte-stimulating factor and regulates the major acute phase protein response in liver cells. Proc. Natl Acad Sci U S A 1987; 84: 7251-7255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Heinrich PC, Castell JV, Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response. Biochem J 1990; 265: 621-636. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Nemeth E, Rivera S, Gabayan V, et al. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest 2004; 113: 1271-1276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Tamura T, Udagawa N, Takahashi N, et al. Soluble interleukin-6 receptor triggers osteoclast formation by interleukin 6. Proc Natl Acad Sci U S A 1993; 90: 11924-11928. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Nakahara H, Song J, Sugimoto M, et al. Anti-interleukin-6 receptor antibody therapy reduces vascular endothelial growth factor production in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol 2003; 48: 1521-1529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Jourdan M, Bataille R, Seguin J, et al. Constitutive production of interleukin-6 and immunologic features in cardiac myxomas. Arthritis Rheumatol 1990; 33: 398-402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Stockinger B, Veldhoen M. Differentiation and function of Th17 T cells. Curr Opin Immunol 2007; 19: 281-286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Mihara M, Kasutani K, Okazaki M, et al. Tocilizumab inhibits signal transduction mediated by both mIL-6R and sIL-6R, but not by the receptors of other members of IL-6 cytokine family. Int Immunopharmacol 2005; 5: 1731-1740. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Fonseca JE, Santos MJ, Canh?o H, et al. Interleukin-6 as a key player in systemic inflammation and joint destruction. Autoimmun Rev 2009; 8: 538-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. www.emea.europa.eu.
    17. Maini RN, Tailor PC, Szechinski J, et al. Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin-6 receptor antagonist, tocilizumab, in European patiens with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate. Arthritis Rheum 2006; 54: 2817-2829. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Nishimoto N, Hashimoto J, Miyasaka N, et al. Study of active controlled monotherapy used for rheumatoid arthritis, an IL-6 inhibitor (SAMURAI): evidence of clinical and radiographic benefit from an x ray reader-blinded randomised controlled trial of tocilizumab. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1162-7306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Smolen JS, Beaulieu A, Rubbert-Roth A, et al. Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis: a double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet 2008; 371: 987-997. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Nishimoto N, Miyasaka N, Yamamoto K, et al. Study of active controlled tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate (SATORI): Significant reduction in disease activity and serum vascular endothelial growth factor by IL-6 receptor inhibition therapy. Mod Rheumatol 2009; 19: 12-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Jones G, Sebba A, Gu J, et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: The AMBITION study. Ann Rheum Dis 2010; 69: 88-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Kremer JM, Blanco R, Brzosko M, et al. Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate: Results from the double-blind treatment phase of a randomized placebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural joint damage at one year.Arthritis Rheum 2010; 63: 609-621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: The tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthritis Rheum 2008; 58: 2968-2980. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Emery P, Keystone E, Tony HP, et al. IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals: results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 2008; 67: 1516-1523. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Bergman GJ, Hochberg MC, Boers M, et al. Indirect comparison of tocilizumab and other biologic agents in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs. Semin Arthritis Rheum. 2010; 39: 425-441. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Nishimoto N, Miyasaka N, Yamamoto K, et al. Long-term safety and efficacy of tocilizumab, an anti-IL-6 receptor monoclonal antibody, in monotherapy, in patients with rheumatoid arthritis (the STREAM study): evidence of safety and efficacy in a 5-year extension study. Ann Rheum Dis 2009; 68: 1580-1584. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Burmestre GR, Feist E, Kellner H, et al. Effectiveness and safety of the interleukin 6-receptor antagonist tocilizumab after 4 and 24 weeks in patients with active rheumatoid arthritis: the first phase IIIb real-life study (TAMARA). Ann Rheum Dis 2010 Dec 27. (Epub ahead of print). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Singh JA, Beg S, Lopez-Olivo MA. Tocilizumab for rheumatoid arthritis: a cochrane systematic review. J Rheumatol 2011; 38: 10-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Genentech Actemra(R). Prescribing Information. Available at: http://www.gene.com/gene/products/information/actemra/pdf/pi.pdf.
    30. Patel AM, Moreland LW, Interleukin-6 inhibition for treatment of rheumatoid arthritis: A review of tocilizumab therapy. Drug Des Devel Ther 2010; 4: 263-278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Genentech. Actemra (tocilizumab) injection prescribing information. South San Francisco, CA; 2010 Jan.
    32. Campbell L, Chen C, Bhagat SS, et al. Risk of adverse events including serious infections in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2011; 50: 552-562. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Biffl WL, Moore EE, Moore FA, Peterson VM. Interleukin-6 in the injured patient. Marker of injury or mediator of inflammation? Ann Surg 1996; 224: 647-664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Yamanaka H, Nishimoto N, Inoue E, et al. Incidence of malignancies in Japanese rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab in comparison to those in an observational cohort Japanese patients and a Japanese population database. Ann Rheum Dis 2007; 66(Suppl II): 122.
    35. Hong DS, Angelo LS, Kurzrock R. Interleukin-6 and its receptor in cancer. Implications for translational therapeutics. Cancer 2007; 110: 1911-1928. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. van Vollenhoven RFSD, Furie R, Krasnow I, et al. Long-term safety and tolerability of tocolizumab in patients with rheumatoid arthritis and a mean treatment duration of 2.4 years. Proceedings of the American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting; 2009 Oct 17-21. Philadelphia, PA.
    37. Koike R, Harigai M, Atsumi T, et al. Japan College of Rheumatology 2009 guidelines for the use of tocilizumab, a humanized anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody, in rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 2009; 19: 351-357. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Jones G, Ding C. Tocilizumab: a review of its safety and efficacy in rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord 2010; 3: 81-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.