Klin Farmakol Farm. 2012;26(2):79-82

Protidestičková terapie

Hynek Poul
Oddělení hematologie a transfuziologie, Nemocnice Pelhřimov, p. o.

Cílem protidestičkové léčby je primární či sekundární prevence aterotrombózy, která je příčinou vážných chorob (akutní koronární syndrom,

ischemický iktus, kritické ischemie končetin), jež jsou nejčastějšími příčinami úmrtí ve vyspělých zemích. Kyselina acetylsalicylová a klopidogrel

jsou považovány za zlatý standard současné protidestičkové léčby s prokázaným klinickým přínosem. Jejich stinnými stránkami jsou nedostatečný

efekt, rezistence k terapii u části populace, lékové interakce a zvýšené riziko krvácení. Nedostatečný účinek stávající protidestičkové

léčby je pozorován rovněž u specifických skupin pacientů, jakými jsou např. diabetici 2. typu či pacienti s ischemickou chorobou dolních

končetin. V současné době je již k dispozici celá řada nových protidestičkových léků inhibujících různé fáze tvorby destičkového trombu.

Preparáty typu blokátorů ADP receptorů P2Y12, antagonistů destičkových trombinových receptorů PAR-1, blokátorů syntézy tromboxanu

A2 či antagonisté jeho receptorů a antagonisté povrchových destičkových glykoproteinů (GP IIb/IIIa) prošly celou řadou klinických studií

a některé již mají místo v klinické praxi. Lepší účinnost nových léků oproti standardům byla dosud prokázána pouze v některých specifických

situacích. Protidestičková terapie je vždy spojena se zvýšeným výskytem krvácivých komplikací.

Klíčová slova: protidestičková léčba, aterotrombóza, blokátory ADP receptorů P2Y12, antagonisté destičkových trombinových receptorů

PAR-1, blokátory syntézy tromboxanu A2, antagonisté povrchových destičkových glykoproteinů (GP IIb/IIIa).

Antiplatelet therapy

The aim of antiplatelet therapy is the primary and secondary prevention of atherothrombosis which causes serious diseases (acute

coronary syndrome, ischemic stroke, peripheral artery disease) that are among the leading causes of mortality in developed countries.

Acetylsalicylic acid and klopidogrel are considered as the gold standard of antiplatelet therapy with verified benefit. The main drawbacks

of them are treatment failure, individual resistance to the therapy, drug interactions and increased risk of bleeding. A limited efficacy

of classic antiplatelet drugs is observed in some specific groups of patients, for example in patients with type 2 diabetes mellitus or

those with peripheral artery disease. Currently, numerous new antiplatelet drugs are available which inhibit different phases of platelet

thrombus formation. Antiplatelet drugs targeting ADP receptors P2Y, thrombin receptors PAR-1, thromboxane A2 synthesis and IIb/IIIa

glycoprotein receptors have been tested in a large number of clinical trials and some of them are used in clinical practice. But only some

of the new drugs in some specific situations have been shown to be superior to aspirin or klopidogrel. Antiplatelet therapy is always

associated with an increased incidence of bleeding complications.

thromboxane A2 synthesis, IIb/IIIa glycoprotein inhibitors.

Keywords: antiplatelet therapy, atherothrombosis, ADP receptor P2Y inhibitors, PAR-1 thrombin receptor inhibitors, inhibitors of

Zveřejněno: 31. červenec 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Poul H. Protidestičková terapie. Klin Farmakol Farm. 2012;26(2):79-82.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Falk E. Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques underlying acute coronary syndromes. Am J Cardiol. 1989; 63(Suppl E): 114-120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Fuster V, Badimon L, Badimon J, Chesebro JH. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes. N Engl J Med. 1992; 326: 242-250, 310-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bultas J. Nové účinné látky a postupy v antitrombotické léčbě. Medical Tribune 2008; 18: 39-46.
    4. Karetová J, Bultas J. Nové protidestičkové léky v léčbě kardiovaskulárních chorob. Interni Med. 2009; 11(4): 175-177.
    5. Moťovská Z, Widimský P. Protidestičková léčba ischemické choroby srdeční. Postgraduální medicína. 2008; 7: 718-723.
    6. Jackson SP. The growing complexity of platelet aggregation. Blood, June 15, 2007; 109(12): 5087-5095. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Müller I, Klocke A, Alex M, et al. Intravascular tissue factor initiates coagulation via circulating microvesicles and platelets. FASEB J. 2003; 17(3): 476-478. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lentz BR. Exposure of platelet membrane phosphatidylserine regulates blood coagulation. Prog Lipid Res. 2003; 42(5): 423-438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Mills DC, Smith JB. The influence on platelet aggregation of drugs that affect the accumulation of adenosine 3´: 5´-cyclic monophosphate in platelets. Biochem J. 1971; 121: 185-196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Diener HC, Cunha L, Forbes C, et al. European Stroke Prevention Study. 2. Dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke. J Neurol Sci. 1996; 143(1-2): 1-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Halkes PH, van Gijn J, Kappelle LJ, et al. Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT): randomised controlled trial. Lancet. 2006; 367(9523): 1665-1673. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Loll PJ, Picot D, Garavito RM. The structural basis of aspirin activity inferred from the crystal structure of inactivated prostaglandin H2 synthase. Nat Struct Biol. 1995; 2(8): 637-643. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Sofi F, Marcucci R, Gori AM, et al. Residual platelet reactivity on aspirin therapy and recurrent cardiovascular events - A meta-analysis. Int J Cardiol. 2008; 128(2): 166-171. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Schwartz K, Schwartz D, Ghosheh K, et al. Compliance as a critical consideration in patients who appear to be resistant to aspirin after healing of myocardial infarction. Am J Cardiol 2005; 95: 973-975. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Catella-Lawson F, Reilly M, Kapoor S, et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med 2001; 345: 1809-1817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kessler P. Nová antitrombotika. Med. praxi 2011; 8(4): 160-162.
    17. Kvasnička J, Hájková J, Bobčíková P. Polymorfizmy krevních destiček a možnosti monitorace účinku protidestičkové léčby. Intervenční a akutní kardiologie. 2008; 7(6): 215-218.
    18. Michelson AD, Cattaneo M, Eikelboom JW, et al. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance. J Thromb Haemost. 2005; 3(6): 1309-1311. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Patrono C, Baignet C, Hirsh J, Roth G. Antiplatelet drugs: American College of Chest Physicians evidence - based clinical practice guidelines (8th edition). Chest 208; 133: 199-233.
    20. Antithrombotic Trialists Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002; 324: 71-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Wilson PWF, D'Agostino RB, Levy D, et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation, 1998; 97: 1837-1847. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Lansberg MG, O'Donnell MJ, Khatri P, et al. Antithrombotic and Thrombolytic Therapy for Ischemic Stroke: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 14(Suppl 2): 601-636. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Bousser MG, Amarenco P, Chamorro A, Fisher M, Ford I, Fox KM, Hennerici MG, Mattle HP, Rothwell PM, de Cordoüe A, Fratacci MD. PERFORM Study Investigators. Terutroban versus aspirin in patients with cerebral ischaemic events (PERFORM): a randomised, double-blind, parallel-group trial. Lancet. 2011; 377(9782): 2013-22. Epub 2011 May 25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Celestini A, Violi F. A review of picotamide in the reduction of cardiovascular events in diabetic patients. Vasc Health Risk Manag. 2007; 3(1): 93-98. Přejít na PubMed...
    25. Li YG, Ni L, Brandt JT, Small DS, et al. Inhibition of platelet aggregation with prasugrel and klopidogrel: an integrated analysis in 846 subjects. Platelets. 2009; 20(5): 316-327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Bertrand ME, Rupprecht HJ, Urban P, Gerschlick AH. CLASSICS Investigators. Double-blind study of the safety of klopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin compared with tiklopidine in combination with aspirin after coronary stenting. The klopidogrel aspirin stent international cooperative study (CLASSICS). Circulation, 2000; 102: 624-629. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Lau WC, Gurbel PA, Watkins PB, et al. Contribution of hepatic cytochrome P450 3A4 metabolic activity to the phenomenon of klopidogrel resistance. Circulation. 2004; 109(2): 166-171. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Gladding P, Webster M, Zeng I, et al. The pharmacogenetics and pharmacodynamics of klopidogrel response: an analysis from the PRINC (Plavix Response in Coronary Intervention) trial. JACC Cardiovasc Interv. 2008; 1(6): 620-627. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, et al. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of klopidogrel therapy. JAMA. 2009; 302(8): 849-857. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Hagihara K, Kazui M, Ikenaga H, et al. Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and klopidogrel in rats and dogs. Xenobiotica. 2009; 39(3): 218-226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Dobesh PP. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel, a thienopyridine P2Y12 inhibitor. Pharmacotherapy. 2009; 29(9): 1089-1102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome P450 genetic polymorphisms and the response to prasugrel: relationship to pharmacokinetic, pharmacodynamic, and clinical outcomes. Circulation. 2009; 119(19): 2553-2560. Epub 2009 May 4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Wiviott SD, et al. Prasugrel versus klopidogrel in patiens with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007; 15: 357. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Ueno M, Rao SV, Angiolillo DJ. Elinogrel: pharmacological principles, preclinical and early phase clinical testing. Future Cardiol. 2010; 6(4): 445-453. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Fintel DJ. Oral antiplatelet therapy for atherothrombotic disease: overview of current and emerging treatment options. Vasc Health Risk Manag. 2012; 8: 77-89. Epub 2012 Feb 15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Vandvik PO, Lincoff AM, Gore JM, Gutterman DD, Sonnenberg FA, Alonso-Coello P, Akl EA, Lansberg MG, Guyatt GH, Spencer FA. Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141(Suppl 2): 637S-68S. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Cannon CD, et al. Safety, tolerability, and initial efficacy of AZD6140, the first reversible oral adenosine diphosphate receptor antagonist, compared with klopidogrel, in patiens with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome: primary results of the DISPERSE-2 trial. J Am Coll Cardiol. 2007; 6, 50(19): 1844-1851. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Sgueglia GA, Tarantini G, Niccoli G. Ticagrelor in ST-Elevation Myocardial Infarction. Curr Vasc Pharmacol. 2012 Feb 7 (v tisku). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Packard KA, Campbell JA, Knezevich JT, Davis EM. Emerging antiplatelet therapy for coronary artery disease and acute coronary syndrome. Pharmacotherapy. 2012; 32(3): 244-273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. White HD, Chew DP, Dauerman HL, Mahaffey KW, Gibson CM, Stone GW, Gruberg L, Harrington RA, Bhatt DL. Reduced immediate ischemic events with cangrelor in PCI: a pooled analysis of the CHAMPION trials using the universal definition of myocardial infarction. Am Heart J. 2012; 163(2): 182-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Squires H, Simpson E, Meng Y, Harnan S, Stevens J, Wong R, Thomas S, Michaels J, Stansby G. A systematic review and economic evaluation of cilostazol, naftidrofuryl oxalate, pentoxifylline and inositol nicotinate for the treatment of intermittent claudication in people with peripheral arterial disease. Health Technol Assess. 2011; 15(40): 1-210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Chintala M, et al. Basic and translational research on proteinase-activated receptors: antagonism of the proteinaseactivated receptor 1 for thrombin, a novel approach to antiplatelet therapy for atherothrombotic disease. J Pharmacol Sci. 2008; 108(4): 433-438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Tricoci P, Huang Z, Held C, Moliterno DJ, Armstrong PW, Van de Werf F, White HD, Aylward PE, Wallentin L, Chen E, Lokhnygina Y, Pei J, Leonardi S, Rorick TL, Kilian AM, Jennings LH, Ambrosio G, Bode C, Cequier A, Cornel JH, Diaz R, Erkan A, Huber K, Hudson MP, Jiang L, Jukema JW, Lewis BS, Lincoff AM, Montalescot G, Nicolau JC, Ogawa H, Pfisterer M, Prieto JC, Ruzyllo W, Sinnaeve PR, Storey RF, Valgimigli M, Whellan DJ, Widimsky P, Strony J, Harrington RA, Mahaffey KW; TRACER Investigators. Thrombin-receptor antagonist vorapaxar in acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2012; 366(1): 20-33. Epub 2011 Nov 13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. de Queiroz Fernandes Araujo Jo, Veloso Hh, Braga De Paiva Jm, et al. Efficacy and safety of abciximab on acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary interventions: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Am Heart J, 2004; 148: 937-943. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Boersma E, Harrington RA, Moliterno DJ, et al. Platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in acute coronary syndromes: a meta-analysis of all major randomised clinical trials. Lancet, 2002; 359: 189-198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Bělohlávek J, Ashermann M. Doporučený postup pro diagnostiku a léčbu akutních koronárních syndromů bez elevací ST úseků na EKG. Cor Vasa 2008; 50(Suppl): 1S7-1S23.
    47. Klopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events (CURE) Trial Investigators. Effects of klopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med, 2001; 345: 494-502. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Wang TH, Bhatt DL, Fox KAA, et al. On behalf of the CHARISMA Investigators. An analysis of mortality rates with dualantiplatelet therapy in the primary prevention population of the CHARISMA trial. Eur Heart J, 2007; 28: 2200-2207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of klopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet, 1996; 348: 1329-1339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Basili S, Raparelli V, Vestri A, Di Tanna GL, Violi F. Comparison of efficacy of antiplatelet treatments for patients with claudication. A meta-analysis. Thromb Haemost. 2010; 103(4): 766-73. Epub 2010 Feb 19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.