Klin Farmakol Farm. 2012;26(2):84-89

Krvácivé komplikace a předávkování antikoagulační léčby

Jaromír Gumulec
Ústav klinické hematologie FN Ostrava

Antikoagulační léčba je jedna z nejužívanějších terapeutických modalit. Je základem prevence a léčby trombotických příhod. Neodůvodněné

vynechání adekvátní antikoagulační profylaxe je dnes vnímáno jako medicínské pochybení. Krvácení je nejobávanější komplikace antikoagulační

léčby. Určitou výhodou heparinů a warfarinu je zkušenost s těmito antitrombotiky u široké medicínské veřejnosti a existence specifického

antidota, které v případě potřeby umožní rychlé zrušení antikoagulačního účinku. Nová antikoagulancia (přímé i nepřímé inhibitory koagulačních

faktorů Xa a/nebo IIa) mají výhodu v cílenějším antikoagulačním účinku, v menším riziku lékových a potravinových interakcí a určitou

nevýhodu v omezených možnostech laboratorního monitorování a v neexistenci specifického antidota. V tomto přehledném článku prezentuji

riziko předávkování a krvácivých komplikací dostupných antikoagulancií a aktuální možnosti řešení těchto komplikací.

Klíčová slova: antikoagulační léčba, krvácení, warfarin, heparin, low molecular weight heparin, fondaparinux, refludan, dabigatran, rivaroxaban

Bleeding complications and anticoagulant overdose

Anticoagulant therapy is one of the most widely used treatment modalities. It is the mainstay of prevention and treatment of thrombotic

events. Unjustified omission of adequate anticoagulant prophylaxis is currently seen as a medical error. Bleeding is the most feared complication

of anticoagulant therapy. A certain advantage of heparins and warfarin is the experience with these antithrombotic drugs in a

broad medical population and the existence of a specific antidote that, when needed, allows a rapid reversal of the anticoagulant effect.

Advantages of novel anticoagulant agents (direct and indirect inhibitors of coagulation factors Xa and/or IIa) include a more targeted

anticoagulant effect and a lower risk of drug and food interactions; there are certain drawbacks such as limited options for laboratory

monitoring and the non-existence of a specific antidote. The review article presents the risk of overdose and bleeding complications

with available anticoagulant agents and the current options for the management of these complications.

rivaroxaban.

Keywords: anticoagulant therapy, bleeding, warfarin, heparin, low molecular weight heparin, fondaparinux, refludan, dabigatran,

Zveřejněno: 31. červenec 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Gumulec J. Krvácivé komplikace a předávkování antikoagulační léčby. Klin Farmakol Farm. 2012;26(2):84-89.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Ageno W, Gallus A S, Wittkowsky A, et al. Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 44-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Garcia D A, Baglin T P, Weitz JI, et al. Parenteral anticoagulants: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 24-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Holbrook A, Schulman S, Witt DM, et al. Evidence-based management of anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 152-184. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Kearon C, Akl E A, Comerota AJ, et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 419-494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. MacLean S, Mulla S, Akl EA, et al. Patient values and preferences in decision making for antithrombotic therapy: a systematic review: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 1-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Vandvik P O, Lincoff A M, Gore JM, et al. Primary and secondary prevention of cardiovascular disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 637-668. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Weitz J I, Eikelboom J W, Samama MM. New antithrombotic drugs: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 120-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Whitlock R P, Sun J C, Fremes SE, et al. Antithrombotic and thrombolytic therapy for valvular disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 576-600. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. You J J, Singer D E, Howard PA, et al. Antithrombotic therapy for atrial fibrillation: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 531-575. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Schulman S, Angeras U, Bergqvist D, et al. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in surgical patients. J Thromb Haemost 2010; 8(1): 202-204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Schulman S, Kearon C. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in nonsurgical patients. J Thromb Haemost 2005; 3(4): 692-694. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Hirsh J, Bauer K A, Donati MB, et al. Parenteral anticoagulants: American College of Chest Physicians EvidenceBased Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008; 133(Suppl 6): 141-159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Crowther MA, Warkentin TE. Bleeding risk and the management of bleeding complications in patients undergoing anticoagulant therapy: focus on new anticoagulant agents. Blood 2008; 111(10): 4871-4879. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Crowther MA, Berry LR, Monagle PT, et al. Mechanisms responsible for the failure of protamine to inactivate low-molecular-weight heparin. Br J Haematol 2002; 116(1): 178-186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Makris M, Hough RE, Kitchen S. Poor reversal of low molecular weight heparin by protamine. Br J Haematol 2000; 108(4): 884-885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Ansell J, Hirsh J, Hylek E, et al. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008; 133(Suppl 6): 160-198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Schulman S, Beyth RJ, Kearon C, et al. Hemorrhagic complications of anticoagulant and thrombolytic treatment: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008; 133(Suppl 6): 257-298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Beyth RJ, Quinn LM, Landefeld CS. Prospective evaluation of an index for predicting the risk of major bleeding in outpatients treated with warfarin. Am J Med 1998; 105(2): 91-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Crowther MA, Douketis JD, Schnurr T, et al. Oral vitamin K lowers the international normalized ratio more rapidly than subcutaneous vitamin K in the treatment of warfarin-associated coagulopathy. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2002; 137(4): 251-254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Lankiewicz MW, Hays J, Friedman KD, et al. Urgent reversal of warfarin with prothrombin complex concentrate. J Thromb Haemost 2006; 4(5): 967-970. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Pabinger-Fasching I. Warfarin-reversal: results of a phase III study with pasteurised, nanofiltrated prothrombin complex concentrate. Thromb Res 2008; 122(Suppl 2): 19-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Riess HB, Meier-Hellmann A, Motsch J, et al. Prothrombin complex concentrate (Octaplex) in patients requiring immediate reversal of oral anticoagulation. Thromb Res 2007; 121(1): 9-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Dentali F, Ageno W, Crowther M. Treatment of coumarin-associated coagulopathy: a systematic review and proposed treatment algorithms. J Thromb Haemost 2006; 4(9): 1853-1863. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Dezee KJ, Shimeall WT, Douglas KM, et al. Treatment of excessive anticoagulation with phytonadione (vitamin K): a meta-analysis. Arch Intern Med 2006; 166(4): 391-397. Přejít k původnímu zdroji...
  25. Baker RI, Coughlin PB, Gallus AS, et al. Warfarin reversal: consensus guidelines, on behalf of the Australasian Society of Thrombosis and Haemostasis. Med J Aust 2004; 181(9): 492-497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Briz M, Talks K, Hanley J, et al. Reversal of warfarin-induced over-anticoagulation with individualized dosing of oral vitamin K: a pilot study. J Thromb Haemost 2010; 8(5): 1123-1125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Evans SJ, Biss TT, Wells RH, et al. Emergency warfarin reversal with prothrombin complex concentrates: UK wide study. Br J Haematol 2008; 141(2): 268-269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Hanley JP. Warfarin reversal. J Clin Pathol 2004; 57(11): 1132-1139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Douketis JD, Spyropoulos AC, Spencer FA, et al. Perioperative management of antithrombotic therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(Suppl 2): 326-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Douketis JD. Perioperative management of antithrombotic therapy: lifting the fog. J Thromb Haemost 2009; 7(12): 1979-1981. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Douketis JD, Berger PB, Dunn AS, et al. The perioperative management of antithrombotic therapy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008; 133(Suppl 6): 299-339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Eerenberg ES, Kamphuisen PW, Sijpkens MK, et al. Reversal of rivaroxaban and dabigatran by prothrombin complex concentrate: a randomized, placebo-controlled, crossover study in healthy subjects. Circulation 2011; 124(14): 1573-1579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.