Klin Farmakol Farm. 2012;26(2):90-92
Intoxikace venlafaxinem - využití TDM, fenotypizace a genotypizace
- 1 Ústav klinické farmakologie, Lékařská fakulta Ostravské univerzity, Ostrava
- 2 Oddělení klinické farmakologie, Fakultní nemocnice Ostrava
- 3 Oddělení psychiatrické, Fakultní nemocnice Ostrava
Úvod: Antidepresivum venlafaxin patří mezi inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu. Primárně je metabolizován
CYP2D6 na aktivní metabolit O-desmethylvenlafaxin a CYP3A4 na N-desmethylvenlafaxin. Pro poměr O-desmethylvenlafaxin/venlafaxin
je uváděno u rychlých a intermediálních metabolizátorů rozmezí 0,3–5,2.
Metoda: Kazuistika popisuje případ intoxikace u pacientky (41 let) léčené v psychiatrické ambulanci pro periodickou depresivní poruchu
a těžkou smíšenou poruchu osobnosti terapií: venlafaxin 150 mg/den, klonazepam 1 mg/den, mianserin 60 mg/den a olanzapin 20 mg/den.
Pacientka doma užila neurčité množství venlafaxinu, mianserinu, klonazepamu a olanzapinu. TDM použitých psychofarmak metodou
LC-MS/MS bylo při příjmu i v průběhu hospitalizace použito ke stanovení fenotypu a pro srovnání s genotypem CYP2D6.
Výsledky: Při příjmu byla změřena hladina venlafaxinu 2 638 ng/ml, po snížení dávky na 75 mg/den bylo dosaženo terapeutického rozmezí.
Poměr O-desmethylvenlafaxin/venlafaxin mezi 0,005 a 0,016 stanovil pacientku jako pomalého metabolizátora. Genetické vyšetření,
při kterém byla zjištěna homozygotní delece genu CYP2D6 *5/*5, vysvětlilo tento fenotyp.
Závěr: V rutinní praxi zatím nejsou běžně stanovovány hladiny venlafaxinu a jeho metabolitů. Poměr metabolitu k jeho mateřské látce
nám umožňuje zachytit případnou odchylku v metabolizmu léčiva, která pak následně může být potvrzena stanovením genotypu příslušného
enzymu. Terapeutické monitorování hladin tak přispívá k optimalizaci farmakoterapie také v případě psychofarmak.
Klíčová slova: venlafaxin, intoxikace, TDM, fenotyp, genotyp
Venlafaxine intoxication - importance of TDM, phenotyping and genotyping
Introduction: Antidepressive drug venlafaxine belongs to the serotonine and norepinephrine reuptake inhibitors. It is primary metabolized
by CYP2D6 to its active metabolite O-desmethylvenlafaxine and by CYP3A4 to N-desmethylvenlafaxine. The range 0.3–5.2 for
O-desmethylvenlafaxine/venlafaxine ratio was estimated for extensive and intermediate metabolizers.
Method: There is described intoxication of woman (41 years) treated by combination therapy venlafaxine 150 mg/day, mianserine 60 mg/
day, clonazepam 1 mg/day and olanzapine 10 mg/day. Patient was administered at home an indefinite amount of these psychofarmacs.
TDM of these substances was provided using LC-MS/MS method to estimate phenotype of venlafaxine and to compare with genotype.
Results: On admission toxic plasma level of venlafaxine was found (2 638 ng/mL) and after reduction of the dose to 75 mg/day plasma
level was estimated in therapeutic range. The ratio O-desmethylvenlafaxine/venlafaxine was estimated between 0.005 and 0.016 showing
poor metabolizer. Genetic examination detected homozygotes deletion of the gene CYP2D6 *5/*5 and explained phenotype.
Conclusion: The ratio of the metabolite to the parent substance (phenotype) allows us to detect any deviation in the metabolism of drugs
which can be subsequently explained by determination of genotype. Therapeutic drug monitoring contributes to the optimalization of
pharmacotherapy in the case of psychotropic drugs.
Keywords: venlafaxine, intoxication, TDM, phenotype, genotype
Zveřejněno: 31. červenec 2012 Zobrazit citaci
Reference
- www.sukl.cz.
- Otton SV, Ball SE, Cheung SW, et al. Venlafaxine oxidation in vitro is catalyzed by CYP 2D6. Br J Clin Pharmacol 1996; 41: 149-156.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, et al. AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Update 2011. Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195-235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Launiainen T, Rasanen I, Vuori E, Ojanperä I. Fatal venlafaxine poisonings are associated with a high prevalence of drug interactions. Int J Legal Med. 2011; 125(3): 349-358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Urinovska R, Brozmanova H, Sistik P, Grundmann M. Determinationt of selected psychotropic drugs in human serum by liquid chromatographic-mass spektrometry. Ther Drug Monit 2011; 33: 528.
- Peřinová I, Ďuricová J, Brozmanová H, Kacířová I, Grundmann M. Stanovení metoprololu a jeho metabolitu alfa-hydroxymetoprololu v séru metodou HPLC s fluorescenční detekcí. Cesk slov Farm. 2008; 57: 254-259.
- Ďuricová J, Grundmann M. CYP2D6 a jeho klinický význam. Klin Farmakol Farm 2007; 21: 133-136.
- Bernard S, Neville KA, Nguyen AT, et al. Interethnic differences in genetic polymorphisms of CYP2D6 in the U.S.populations: Clinical implications. Oncologist 2006; 11: 126-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...