Klin Farmakol Farm. 2012;26(3):123-125
Perzonalizovaná medicína - současná praxe a přísliby do budoucna
- Ústav molekulární a translační medicíny, LF UP v Olomouci
V poslední době probíhá na poli biomedicínského výzkumu a jeho aplikací stále bouřlivější vývoj. Perzonalizovaná medicína znamená efektivnější
vývoj účinnějších léčiv, přesnější diagnostiku, včasnější léčebné zásahy a lepší terapeutické výsledky, to vše ruku v ruce s efektivním
a ekonomickým využíváním materiálních prostředků, jejichž zdroje jsou stále více limitované. Příkladem je využívání diagnostiky mutací genů
EGFR dráhy pro predikci odpovědi na léčbu u kolorektálního karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic nebo maligního melanomu či
vyhledávání pacientů s mutacemi genů predisponujících nosiče k nádorovým onemocněním (např. geny BRCA1 a BRCA2, APC, MUTYH, TP53
a další), či s dysfunkcí genu GPR120 s predispozicí k obezitě. Defektní alely genů kódujících enzymy metabolizmu léčiv mají klinický význam
u terapie např. warfarinem (především geny pro CYP2C9 a VKORC1), klopidogrelem (CYP2C19), azathioprinem (gen pro TPMT), některými
antidepresivy a antipsychotiky (CYP2D6 a CYP2C19). Další markery, např. genotyp UGT1A1 (mutace vede ke zvýšené toxicitě irinotekanu),
jsou ve stadiu validace. Není pochyb o tom, že rozvoj poznání povede k pokroku v perzonalizaci medicíny a farmakoterapie zejména.
Klíčová slova: perzonalizovaná medicína, farmakogenetika, diagnostika, molekulární biologie, individualizace terapie
Personalized medicine - anticipation of possibilities
A large development in the field of biosciences and personalized medicine is ongoing during last decade. The technologies coming
along bring a more effective development of new drugs, improved diagnosis, earlier medical interventions and better therapeutical
outcomes together with an effective and economical spending of the material and financial resources which are more and more limited.
Examples of successful applications of personalized approach include e.g. diagnostics of mutations in genes of the EGFR pathway in
colon cancer, non-small cell lung carcinoma or malignant melanoma or screening for predisposition to hereditary cancers (mutations
in BRCA1 and 2, APC, MUTYH, TP53 and other genes) or obesity (dysfunction of a GPR120). Known examples of personalized approach
are those explaining altered drug metabolism in case of warfarin (CYP2C9 and VKORC1 gene), clopidogrel (CYP2C19), or azathioprine
(gene for TPMT). Further possibilities include finding right doses of antidepressants and antipsychotics based on CYP2D6 and CYP2C19
genotype; in near future, new genetic biomarkers are expected to be validated as e.g. UGT1A1 gene mutation leading to toxicity of
irinotecan. Progress in studies on genetic basis of diseases will result in progress in personalization of medicine and pharmacotherapy.
Keywords: personalized medicine, pharmacogenetics, diagnostics, molecular biology, individualized therapy
Zveřejněno: 1. listopad 2012 Zobrazit citaci
Reference
- Ballestrero A, Garuti A, Cirmena G, et al. Patient-tailored treatments with anti-EGFR monoclonal antibodies in advanced colorectal cancer: KRAS and beyond. Curr Cancer Drug Targets. 2012; 12(4): 316-328.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Black A, Morris D. Personalized medicine in metastatic non-small-cell lung cancer: promising targets and current clinical trials. Curr Oncol. 2012; 19(Suppl. 1): 73-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Dumić J. Complex genetics of glycosylations. Abstr. 1st ESPT Summer School on Pharmacogenomics and Theranostics, 21.-26. 8. 2012, Ljubljana, Slovenia.
- Oh DY, Talukdar S, Bae EJ, et al. GPR120 is an omega-3 fatty acid receptor mediating potent anti-inflammatory and insulin-sensitizing effects. Cell 2010; 142(5): 667-698. Přejít k původnímu zdroji...
- Ichimura A, Hirasawa A, Poulain-Godefroy O, et al. Dysfunction of lipid sensor GPR120 leads to obesity in both mouse and human. Nature 2012; 483(7389): 350-354. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- de Almeida Brondani L, Assmann TS, Kullmann Duarte GC, et al. The role of the uncoupling protein 1 (UCP1) on the development of obesity and type 2 diabetes mellitus. Arq Bras Endocrinol Metab 2012; 56(4): 215-225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- www.pharmaadme.org/joomla; http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis; www.pharmgkb.org; a další, viz. (5).
- Zanger UM, Klein K, Rieger J. Importance of Pharmacogenomics. In: Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics, 219-284 (Anzenbacher P a Zanger UM, Ed.), Wiley-VCH, Weinheim, 2012. Přejít k původnímu zdroji...
- Tomek A, et al. www.homolka.cz, http://www.ikta.cz/res/file/seminare/2011-05-16-ostrava/farmakogenetika-antitrombotik.pdf.
- Kvasnička J, Hájková J, Bobčíková P, et al. Prevalence polymorfismů CYP2C9 a VKORC1 v České republice a zamyšlení nad výhledy 7antikoagulační léčby warfarinem. Cor et Vasa 2011: 392-396.
- Kirchheiner J, Seeringer A. Clinical implications of pharmacogenetics of cytochrome P450 drug metabolizing enzymes. Biochim Biophys Acta 2007; 1770: 489-494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- You JH, Tsui KK, Wong RS, Cheng G. Potential clinical and economic outcomes of CYP2C9 and VKORC1 genotype-guided dosing in patients starting warfarin therapy. Clin Pharmacol Ther. 2009; 86(5): 540-547. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Wiviott SD, et al. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. New England Journal of Medicine. 2007; 357(20): 2001-2015. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Schroth W, et al. Association between CYP2D6 polymorphisms and outcomes among women with early stage breast cancer treated with tamoxifen. JAMA. 2009; 302(13): 1429-1436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Irvin WJ Jr, et al. Genotype-guided tamoxifen dosing increases active metabolite exposure in women with reduced CYP2D6 metabolism: a multicenter study. J Clin Oncol. 2011; 29(24): 3232-3239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: can UGT1A1 genotyping reduce morbidity and mortality in patients with metastatic colorectal cancer treated with irinotecan? Genet Med. 2009; 11(1): 15-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- www.personalizedmedicinecoalitition.org: The Case for Personalized Medicine, 3rd Ed., 2012.
- Lal JA, Schulte In den Bäumen T, Morré SA, Brand A. Public health and valorization of genome-based technologies: a new model. J Transl Med. 2011; 9: 207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...