Klin Farmakol Farm. 2012;26(3):126-130

Farmakogenomika - současnost, budoucnost, perspektiva

Ondřej Slanař
Oddělení klinické farmakologie, Farmakologický ústav 1. LF UK a VFN, Praha

Farmakogenomika je podobor spadající do oblasti personalizované medicíny, jehož cílem je nalezení souvislosti mezi variabilitou lékové

odpovědi a variabilitou celého genomu, respektive přepisu informace kódované v genech. V optimálním případě je farmakogenetické

vyšetření indikováno před zahájením terapie vybranými léčivy s cílem zvýšit účinnost nebo omezit rizika vzniku toxicity u predisponovaných

pacientů. K individualizaci farmakoterapie se v klinické praxi prozatím uplatňuje stanovování jen několika vybraných polymorfizmů

spadajících do oblasti farmakogenetiky. V tomto sdělení jsou uvedeny příklady, kdy se farmakogenetických testů prospektivně

využívá k prevenci výskytu hypersenzitivity (abakavir), myelotoxicity (irinotekan, azathioprin) nebo predikci účinnosti (klopidogrel,

protinádorová léčba). V souladu s požadavky medicíny založené na důkazech by tyto postupy měly být používány vždy, pokud k jejich

použití důkazy jsou. Pro většinu léčiv však věrohodné farmakogenetické důkazy zatím chybí a bude třeba ještě mnoho úsilí taková data

prostřednictvím validních studií získat.

Klíčová slova: farmakogenetika, personalizovaná medicína, individualizace léčby

Pharmacogenomics - present, future, and perspective

Pharmacogenomics is a subdiscipline within the field of personalized medicine the goal of which is to find an association between variability

in drug response and genome-wide variability and/or transcription of gene-encoded information. Optimally, pharmacogenetic testing is

indicated prior to initiation of treatment with selected drugs and is aimed at increasing efficacy or reducing the risks of developing toxicity

in predisposed patients. In order to individualize pharmacotherapy, identification of only several selected polymorphisms falling within

the field of pharmacogenetics has been applied in the clinical practice so far. This paper presents examples of when pharmacogenetic

testing is prospectively used in preventing the occurrence of hypersensitivity (abacavir) and myelotoxicity (irinotecan, azathioprine)

or in predicting efficacy (clopidogrel, anticancer treatment). In accordance with the requirements of evidence-based medicine, these

strategies should be utilized whenever evidence supporting their use is available. For most drugs, however, reliable pharmacogenetic

evidence is still lacking and considerable effort will be needed to obtain such data through valid studies.

Keywords: pharmacogenetics, personalized medicine, treatment individualization

Zveřejněno: 1. listopad 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Slanař O. Farmakogenomika - současnost, budoucnost, perspektiva. Klin Farmakol Farm. 2012;26(3):126-130.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kliegman RM. Nelson Textbook of Pediatrics. 18th ed., Saunders, 2007: 363.
    2. Crews KR, Cross SJ, McCormick NJ, et al. Development and implementation of a pharmacist-managed clinical pharmacogenetics service. Am J Health Syst Pharm. 2011; 68(2): 143-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Gervasini G, Benitez J, Carrillo JA. Pharmacogenetic testing and therapeutic drug monitoring are complementary tools for optimal individualization of drug therapy. Eur J Clin Pharmacol. 2010; 66(8): 755-774. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Ginsburg G, Willard S. Genomic and personalized medicine: foundations and applications. Transl Res. 2009; 154(6): 277-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Warner AW, Bhathena A, Gilardi S, et al. Challenges in obtaining adequate genetic sample sets in clinical trials: the perspective of the industry pharmacogenomics working group. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89(4): 529-536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Fan CT, Lin JC, Lee CH. Taiwan Biobank: a project aiming to aid Taiwan's transition into a biomedical island. Pharmacogenomics. 2008; 9(2): 235-246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Tutton R, Kaye J, Hoeyer K. Governing UK Biobank: the importance of ensuring public trust. Trends Biotechnol. 2004; 22(6): 284-285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Klein TE, Chang JT, Cho MK, et al. Integrating genotype and phenotype information: an overview of the PharmGKB project. Pharmacogenetics Research Network and Knowledge Base. Pharmacogenomics J. 2001; 1(3): 167-170. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Weber W. Pharmacogenetics. Oxfor University Press, 2008.
    10. Mallal S, Phillips E, Carosi G, et al. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008; 358(6): 568-579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Slanar O, Bortlik M, Buzkova H, et al. Polymorphisms of the TPMT gene in the Czech healthy population and patients with inflammatory bowel disease. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008; 27(6): 835-838. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Slanar O, Chalupna P, Novotny A, et al. Fatal myelotoxicity after azathioprine treatment. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008; 27(6): 661-665. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Zhou S. Clinical pharmacogenomics of thiopurine S-methyltransferase. Curr Clin Pharmacol. 2006; 1(1): 119-128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Cascorbi I. The promises of personalized medicine. Eur J Clin Pharmacol. 2010; 66(8): 749-754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Caraco Y, Blotnick S, Muszkat M. CYP2C9 genotype-guided warfarin prescribing enhances the efficacy and safety of anticoagulation: a prospective randomized controlled study. Clin Pharmacol Ther. 2008; 83(3): 460-470. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. D'Andrea G, D'Ambrosio RL, Di Perna P, et al. A polymorphism in the VKORC1 gene is associated with an interindividual variability in the dose-anticoagulant effect of warfarin. Blood. 2005; 105(2): 645-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Klein TE, Altman RB, Eriksson N, et al. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009; 360(8): 753-764. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Gong, IY, RG Tirona, UI Schwarz, et al. Prospective evaluation of a pharmacogenetics-guided warfarin loading and maintenance dose regimen for initiation of therapy. Blood. 2011; 118(11): 3163-3171. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Ho PM, Maddox TM, Wang L, et al. Risk of adverse outcomes associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors following acute coronary syndrome. Jama. 2009; 301(9): 937-944. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009; 360(4): 354-362. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Higgins MJ, Stearns V. CYP2D6 polymorphisms and tamoxifen metabolism: clinical relevance. Curr Oncol Rep. 12(1): 7-15.
    22. Laika B, Leucht S, Heres S, et al. Intermediate metabolizer: increased side effects in psychoactive drug therapy. The key to cost-effectiveness of pretreatment CYP2D6 screening? Pharmacogenomics J. 2009; 9(6): 395-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Sjoqvist F, Eliasson E. The convergence of conventional therapeutic drug monitoring and pharmacogenetic testing in personalized medicine: focus on antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2007; 81(6): 899-902. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Zackrisson AL, Lindblom B, Ahlner J. High Frequency of Occurrence of CYP2D6 Gene Duplication/Multiduplication Indicating Ultrarapid Metabolism Among Suicide Cases. Clin Pharmacol Ther. 2009. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Kirchheiner J, Brosen K, Dahl ML, et al. CYP2D6 and CYP2C19 genotype-based dose recommendations for antidepressants: a first step towards subpopulation-specific dosages. Acta Psychiatr Scand. 2001; 104(3): 173-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Seeringer A, Kirchheiner J. Pharmacogenetics-guided dose modifications of antidepressants. Clin Lab Med. 2008; 28(4): 619-626. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Keller E, The Century of the Gene. San Val, 2002.
    28. Nelkin D, LindeeS. The DNA Mystique: The Gene as a Cultural Icon 2004: University of Michigan Press.
    29. Reischl J, Schroder M, Luttenberger N, et al. Pharmacogenetic research and data protection-challenges and solutions. Pharmacogenomics J. 2006; 6(4): 225-233. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.