Klin Farmakol Farm. 2012;26(3):135-138

Farmakokinetika rivaroxabanu

Karel Urbánek
Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc

Rivaroxaban je perorálně podávaný selektivní přímý inhibitor faktoru Xa. Vyznačuje se dobře predikovatelnou farmakodynamikou i farmakokinetikou.

Je po perorálním podání velmi dobře vstřebáván, biologická dostupnost se pohybuje mezi 80 a 100 %. Váže se z 92–95 %

na plazmatické proteiny, distribuční objem je průměrně 50 litrů. Hlavními degradujícími systémy jsou cytochromy P450 3A4 a 2J2. Vylučován

je převážně ledvinami, asi 1/3 podaného množství se vylučuje nezměněna převážně tubulární sekrecí. Zbylé dvě třetiny se vylučují ve formě

inaktivních metabolitů zhruba stejným podílem do moči a do žluče. Střední terminální poločas eliminace při perorálním podání je 5 až 9 hodin

u mladších osob a 11–13 hodin u starších. Jeho farmakokinetika je minimálně ovlivněna věkem či pohlavím léčeného pacienta a ani extrémně

nízká nebo vysoká hmotnost nevedou k nutnosti upravovat dávkování, stejně jako mírná až středně závažná renální nebo jaterní insuficience.

Klíčová slova: rivaroxaban, antikoagulancia, farmakokinetika

Rivaroxaban

Rivaroxaban is an oral selective, direct factor Xa inhibitor. It has well predictable pharmacodynamics and pharmacokinetics. After oral

administration is well absorbed, bioavailability varies between 80 and 100 %. It is from 92 to 95 % bound to plasma proteins, an average

volume of distribution is 50 liters. The main metabolizing systems are cytochromes P450 3A4 and 2J2. It is excreted mainly via kidneys,

about one third of the administered activity being excreted unchanged, primarily by tubular secretion. The remaining two thirds are

excreted as inactive metabolites via the urine and bile. Mean terminal half-life in younger individuals is 5 to 9 hours, and 11–13 hours

in older individuals. Rivaroxaban pharmacokinetics is minimally affected by age or sex of the patient, and even extremely low or high

weight does not cause the need of the dose adjustment, as well as mild-to- moderate renal or hepatic insufficiency.

Keywords: rivaroxaban, anticoagulants, pharmacokinetics

Zveřejněno: 1. listopad 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Urbánek K. Farmakokinetika rivaroxabanu. Klin Farmakol Farm. 2012;26(3):135-138.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Piccini JP, Patel MR, Mahaffey KW, et al. Rivaroxaban, an oral direct factor Xa inhibitor. Expert Opin Investig Drugs 2008; 17: 925-937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Perzborn E, Roehrig S, Straub A, Kubitza D, Mueck W, Laux V. Rivaroxaban: a new oral factor Xa inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010; 30(3): 376-381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Gulseth MP, Michaud J, Nutescu EA. Rivaroxaban: an oral direct inhibitor of factor Xa. Am J Health Syst Pharm. 2008; 65(16): 1520-1529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kubitza D, Becka M, Voith B, Zuehlsdorf M, Wensing G. Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY 59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor. Clin Pharmacol Ther 2005; 78(4): 412-421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kubitza D, Becka M, Wensing G, Voith B, Zuehlsdorf M. Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of BAY 59-7939 - an oral, direct Factor Xa inhibitor-after multiple dosing in healthy male subjects. Eur J Clin Pharmacol. 2005; 61(12): 873-880. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Weinz C, Schwarz T, Kubitza D, Mueck W, Lang D. Metabolism and excretion of rivaroxaban, an oral, direct Factor Xa inhibitor, in rats, dogs and humans. Drug Metab Dispos. 2009; 37: 1056-1064. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kubitza D Becka M, Mueck W, Zuehlsdorf M. The effect of extreme age, and gender, on the pharmacology and tolerability of rivaroxaban - an oral direct Factor Xa inhibitor. Blood 2006; 108(11): 905. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Kubitza D, Becka M, Zuehlsdorf M, Mueck W. Body weight has limited influence on the safety, tolerability, pharmacokinetics, or pharmacodynamics of rivaroxaban (BAY 59-7939) in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2007; 47(2): 218-226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kubitza D, Becka M, Mueck W, et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of rivaroxaban, an oral, direct Factor Xa inhibitor. Br J Clin Pharmacol. 2010; 70(5): 703-712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Halabi A, Kubitza D, Zuehlsdorf M, et al. Effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics, pharmacodynamics and tolerability of rivaroxaban - an oral, direct Factor Xa inhibitor. Abstract P-M-635. Poster presentation at the XXIst Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, Geneva, 6-12 July 2007.
    11. Agnelli G, Gallus A, Goldhaber SZ, et al. Treatment of proximal deep-vein thrombosis with the oral direct Factor Xa inhibitor rivaroxaban (BAY 59-7939): the ODIXa-DVT (Oral Direct Factor Xa Inhibitor BAY 59-7939 in Patients with Acute Symptomatic Deep-Vein Thrombosis) study. Circulation 2007; 116(2): 180-187. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Buller HR, Lensing AW, Prins MH, et al. A dose-ranging study evaluating once-daily oral administration of the Factor Xa inhibitor rivaroxaban in the treatment of patients with acute symptomatic deep vein thrombosis: the EINSTEIN-DVT dose-ranging study. Blood 2008; 112(6): 2242-2247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Mueck W, Lensing AWA, Agnelli G, Decousus G, Prandoni P, Misselwitz F, Rivaroxaban Population Pharmacokinetic Analyses in Patients Treated for Acute Deep-Vein Thrombosis and Exposure Simulations in Patients with Atrial Fibrillation Treated for Stroke Prevention. Clin Pharmacokinet 2011; 50(10): 675-686. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Coleman CI, Roberts MS, Sobieraj DM, Lee S, Kaur R. Effect of dosing frequency on chronic cardiovascular disease medication adherenceCurr Med Res Opin 2012; 28: 1-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Gnoth MJ, Buetehorn U, Muenster U, Schwarz T, Sandmann S. In vitro and in vivo P-glycoprotein transport characteristics of rivaroxaban. J Pharmacol Exp Ther. 2011; 338(1): 372-380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kwong LM, Tong LM. Drug interactions with rivaroxaban following total joint replacement surgery. Ann Pharmacother. 2012; 46(9): 1232-1238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Kubitza D, Becka M, Mueck W, et al. Safety, tolerability, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of rivaroxaban - an oral, direct factor Xa inhibitor - are not affected by aspirin. J Clin Pharmacol 2006; 46: 981-990. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.