Klin Farmakol Farm. 2015;29(3):108-112

Biologicky aktívne fosfolipidy izolované z vaječného žĺtka zvyšujú cytotoxický účinok temozolomidu na bunky ľudského glioblastómu

Jozef Hatok, Eva Blahovcová, Henrieta Škovierová, Radovan Murín
Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Ústav lekárskej biochémie, Martin

Preparáty na báze fosfolipidov sa v klinickej praxi využívajú v rámci prevencie, ale aj ako podporná liečba pri terapii už niekoľko

desaťročí. Viaceré štúdie poukazujú na skutočnosť, že biologicky aktívne fosfolipidy (BAF) môžu inhibovať rast niektorých druhov

nádorov a ich schopnosť metastázovať. Multiformný glioblastóm (GBM) je u dospelých najčastejším a najagresívnejším druhom

mozgového nádoru s prognózou prežívania u novodiagnostikovaných prípadov len niekoľko mesiacov. Štandardná liečba GBM

zahŕňa resekciu nádoru, radiačnú terapiu a chemoterapiu temozolomidom (TMZ). V našej práci sme sa zamerali na štúdium vplyvu

BAF, obohatenom o 1-O-oktadecyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-fosfo-(N-palmitoyl)etanolamín (PNAE), na prežívanie ľudských glioblastómových

buniek a jeho schopnosť ovplyvňovať cytotoxický účinok TMZ. Ako experimentálny model pre in vitro štúdium buniek GBM

sme použili ľudskú glioblastómovú líniu T98G. Bunky boli inkubované v médiách BAF, bez PNAE (nBAF) a s prítomnosťou PNAE

(aBAF) v objemových koncentráciách 0,05–0,3 %. S cieľom overiť vplyv BAF na cytotoxický efekt TMZ, boli bunky predinkubované

s aBAF (0,05 %) po dobu 24 hodín a následne inkubované v prítomnosti TMZ. Na kvantifikáciu prežívajúcich buniek sme použili dva

typy metód: i) metyl-tiazol tetrazoliový test (MTT) a ii) cytologické farbenie. Naše výsledky ukazujú, že BAF s obsahom PNAE pôsobí

cytotoxicky na glioblastómové bunky už pri objemovej koncentrácii 0,05 %. Predinkubácia buniek s aBAF signifikantne potenciuje

cytotoxický účinok TMZ na nádorové bunky. Na základe našich výsledkov môžeme tvrdiť, že biologicky aktívne fosfolipidy obohatené

o PNAE by mohli byť používané ako podporná zložka pri chemoterapeutickej liečbe GBM s TMZ, zároveň by tak prispeli k zlepšeniu

prognózy a kvality života pacientov.

Klíčová slova: multiformný glioblastóm, chemorezistencia, biologicky aktívne fosfolipidy, temozolomid

The biologically active phospholipids isolated from egg yolk increasing cytotoxic effect of temozolomide

on human glioblastoma cells

Extracts of biologically active phospholipids (BAP) may exert a positive effect on inhibition of tumor growth and may be used as additive

compounds to supplement palliative tumor treatment. The exact mechanisms by which BAP affect the cancer cells are still unknown.

Among brain tumors, glioblastoma multiforme (GBM) is considered the most aggressive and the most common primary brain tumor in

adults. The treatment of GBM includes surgery, radiotherapy and chemotherapy with an alkylating agent temozolomide (TMZ). With the

aim to study the survival of human glioblastoma cells, in media supplemented with BAP alone or in combination with TMZ, we used the

cell line T98G as a study model. The effect of BAP on glioblastoma cell survival was assessed by an methyl-thiazol tetrazolium (MTT) assay

and also microscopically. Cells were incubated in medium enriched with BAP of different final 1-O-octadecyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phospho-(

N-palmitoyl)ethanolamine (PNAE) concentrations in range 0,05 – 0,3 % (aBAP). Our results show that aBAP negatively affected the

cell survival, depending on their concentration in culture medium. Pre-culturing of the cells with aBAP for 24 hours before the incubation

with TMZ had potentiated the cytotoxic effect of TMZ on GBM cells. The results indicate that BAP with PNAE are capable to either inhibit

growth or induce the death of human glioblastoma cells in vitro. In conclusion, the capability of aBAP to potentiate the cytotoxic effect

of temozolomide indicates that further testing of aBAP as an adjunct agent to treat GBM, may be of great clinical significance.

Keywords: glioblastoma multiforme, chemoresistance, biologically active phospholipids, temozolomide

Zveřejněno: 1. prosinec 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hatok J, Blahovcová E, Škovierová H, Murín R. Biologicky aktívne fosfolipidy izolované z vaječného žĺtka zvyšujú cytotoxický účinok temozolomidu na bunky ľudského glioblastómu. Klin Farmakol Farm. 2015;29(3):108-112.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Küllenberg D, Taylor LA, Schneider M, Massing U. Health effects of dietary phospholipids. Lipids Health Dis 2012; 11: 3-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Bednarčík P. Ovosan v podpůrné léčbě nádorových onemocnění - praktické zkušenosti. Sborník k semináři společnosti Areko(R) - Výzkum BAF(R) 2011-2012: 2-7.
    3. Brachwitz H, Vollgraf C. Analogs of alkyllysophospholipids: chemistry, effects on the molecular level and their consequences for normal and malignant cells. Pharmacol Ther 1995; 66: 39-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Mikhaevich IS, Gerasimova GK, Kára J. Inhibition of protein kinase C by semisynthetic phospholipid plasmanyl-(N-acyl)-ethaolamine, a nontoxic antitumor preparation. Biochem Int 1991; 23: 215-220. Přejít na PubMed...
    5. Diba ChS, Pleško I, Hlava P. Incidencia zhubných nádorov v Slovenskej republike 2007. Bratislava: NHIC 2012.
    6. Stupp R, Dietrich PY, Ostermann Kraljevic S, et al. Promising survival for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme treated with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide. J Clin Oncol 2002; 20: 1375-1382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hart MG, Garside R, Rogers G, Stein K, Grant R. Temozolomide for high grade glioma. Cochrane Database Syst Rev 2013; 4: CD007415. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Zhang J, Stevens MF, Bradshaw TD. Temozolomide: mechanisms of action, repair and resistance. Curr Mol Pharmacol 2012; 5: 102-114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Johannessen TCA, Bjerkvig R. Molecular mechanisms of temozolomide resistance in glioblastoma multiforme. Expert Rev Anticancer Ther 2012; 12: 635-642. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Vojkovský T, Liebl V. N-acylované fosfolipidy typu 1-O-alkyl-sn-glycero-3-fosfoethanolaminů, způsob jejich semisyntetické přípravy a použití. CZ Patent 280 686, 1996.
    11. Kára J, Liebl V, Nováček A, Bejšovcová L. Způsob výroby přípravku s dieteticko-preventivním a léčebným účinkem na bázi vaječných 1-O-alkyl-2-acyl-fosfatidylethanolaminů. CZ Patent 282 139, 1997.
    12. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assay. J Immunol Methods 1983; 65: 55-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Hatok J, Matáková T, Jurečeková J, et al. Naše päťročné výsledky in vitro testovania chemorezistencie u onkologických pacientov. Klin Onkol 2011; 24: 443-446. Přejít na PubMed...
    14. Shuman Moss LA, Jensen-Taubman S, Rubinstein D, Viole G, Stetler-Stevenson WG. Dietary intake of a plant phospholipid/lipid conjugate reduces lung cancer growth and tumor angiogenesis. Carcinogenesis 2014; 35: 1556-1563. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Sakakima Y, Hayakawa A, Nagasaka T, Nakao A. Prevention of hepatocarcinogenesis with phosphatidylcholine and menaquinone-4: in vitro and in vivo experiments. J Hepatol 2007; 47: 83-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Marco C, Ríos-Marco P, Jiménez-López JM, Seqovia JL, Carrasco MP. Antitumoral alkylphospholipids alter cell lipid metabolism. Anticancer Agents Med Chem 2014; 14: 545-558. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Semini G, Hildmann A, von Haefen C, Danker K. Glycosidated phospholipids - a promising group of anti-tumour lipids. Anticancer Agents Med Chem 2014; 14: 607-617. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Arthur G, Bittman R. Glycosylated antitumor ether lipids: activity and mechanism of action. Anticancer Agents Med Chem 2014; 14: 592-606. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Engebraaten O, Bjerkvig R, Berens ME. Effect of alkyl-lysophospholipid on glioblastoma cell invasion into fetal rat brain tissue in vitro. Cancer Res 1991; 51: 1713-1719.
    20. Li YC, Park MJ, Ye SK, Kim CW, Kim YN. Elevated levels of cholesterol-rich lipid rafts in cancer cells are correlated with apoptosis sensitivity induced by cholesterol-depleting agents. Am J Pathol 2006; 168: 1107-1118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Kára J, Konovalova AL, Krasnova MA, Liebl V, Bejsovcová L. New tumoricidal semisynthetic ether phospholipid, plasmanyl-(N-acyl)ethanolamine (PNAE(s)) and enhancement of its tumoricidal activity by calcium ions. Neoplasma 1993; 40: 213-217. Přejít na PubMed...
    22. Verheij M, Moolenaar WH, van Blitterswijk WJ. Combining anti-tumor alkyl-phospholipid analogs and radiotherapy: rationale and clinical outlook. Anticancer Agents Med Chem 2014; 14: 618-628. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Mrugala MM. Advances and challenges in the treatment of glioblastoma: a clinician's perspective. Discov Med 2013; 15: 221-230. Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.