Klin Farmakol Farm. 2015;29(3):119-122

Dimethyl-fumarát v léčbě relabující-remitující formy roztroušené sklerózy

Eva Meluzínová1, Martin Bortlík2
1 Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha
2 Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE a 1. LF UK, Praha

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé a neurodegenerativní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Při časném

použití léčby je možné celý imunopatologický proces zpomalit. Léčba je zahajována optimálně po prvním příznaku onemocnění léky

první linie. U pacientů s nedostatečným efektem této terapie je nutná eskalace na léky druhé linie. V lednu 2014 byl v ČR registrován

dimethyl-fumarát (DMF) pro léčbu relabující-remitující RS (RR-RS). Jedná se o perorální lék, který splňuje kritérium účinnosti s dobrou

tolerancí, bezpečností a ovlivněním jak zánětu, tak procesu neurodegenerace. V ČR je tento lék řazen mezi léky druhé linie. Pokud nemocný

netoleruje injekční přípravky používané v první linii, lze je dimethyl-fumarátem nahradit.

Klíčová slova: roztroušená skleróza, chronický zánět, neurodegenerace, neuroprotekce, dimethyl fumarát, onemocnění modifikující léčba, perorální léčba, randomizovaná klinická studie

Dimethyl fumarate in treating relapsing-remitting multiple sclerosis

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS). With early initiation

of treatment, it is possible to slow down the whole immunopathological process. Treatment is initiated with first-line drugs optimally after

the first symptom of disease. Patients in whom the effect of this therapy is inadequate require escalation to second-line drugs. In February

2014, dimethyl fumarate (DMF) was registered for the treatment of relapsing-remitting MS (RR-MS) in the Czech Republic. It is an oral medication

that meets the criterion of efficacy while having good tolerance, safety, and the capacity to affect both the inflammation and the

process of neurodegeneration. In the Czech Republic, this agent is among the second-line drugs. If the patient does not tolerate injection

drugs used in the first line, it is possible to replace them with dimethyl fumarate.

therapy, oral treatment, randomized clinical trial.

Keywords: multiple sclerosis, chronic inflammation, neurodegeneration, neuroprotection, dimethyl fumarate, disease-modifying

Zveřejněno: 1. prosinec 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Meluzínová E, Bortlík M. Dimethyl-fumarát v léčbě relabující-remitující formy roztroušené sklerózy. Klin Farmakol Farm. 2015;29(3):119-122.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Giovannoni G, Turner B, Gnanapavan S, Offiah C, Schmierer K, Marta M. Is it time to target no evident disease activity (NEDA) in multiple sclerosis? Mult Scler Relat Disord. 2015 Jul; 4(4): 329-333. doi: 10.1016/j.msard.2015. 04. 006. Epub 2015 May 8. Review. PubMed PMID: 26195051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Havrdova E, Galetta S, Stefoski D, Comi G. Freedom from disease activity inmultiple sclerosis. Neurology. 2010 Apr 27; 74 Suppl 3: S3-7. doi:10.1212/WNL.0b013e3181dbb51c. PubMed PMID: 20421571). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Siddiqui MA, Wellington K. Intramuscular interferon-beta-1a: in patients athigh risk of developing clinically definite multiple sclerosis. CNS Drugs. 2005; 19(1): 55-61; discussion 63-4. Review. PubMed PMID: 15651905. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Schweckendiek W. Behandlung von psoriasis mit lipoidloslichen fumars aureverbindungen. Medizin Heute 1966; 15: 219-220.
  5. Haider L, Fischer MT, Frischer JM, et al. Oxidative damage in multiple sclerosis lesions. Brain 2011; 134(Pt 7): 1914-1924. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Scannevin RH, Chollate S, Jung MY, et al. Fumarates promote cytoprotection of central nervous system cells against oxidative stress via the nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 pathway. J Pharmacol Exp Ther. 2012; 341(1): 274-284. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Linker RA, Lee DH, Ryan S, et al. Fumaric acid esters exert neuroprotective effects in neuroinflammation via activation of the Nrf2 antioxidant pathway. Brain 2011; 134(Pt 3): 678-692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Schimrigk S, Brune N, Hellwig K, et al. Oral fumaric acid esters for the treatment of active multiple sclerosis: an open-label, baseline-controlled pilot study. Eur J Neurol 2006; 13(6): 604-610). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Schulze-Topphoff U, Varrin-Doyer M, Pekarek R, et al. Dimethyl fumarate utilizes Nrf2-independent and Nrf2-dependent pathways for immune modulation [abstract no. P565]. 29th Congress of the European Committee for Research and Treatment in MultipleSclerosis; 2-5 Oct 2013; Copenhagen. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Li W, Khor TO, Xu C, et al. Activation of Nrf2-antioxidant signaling attenuates NFkappaB-inflammatory response and elicits apoptosis. Biochem Pharmacol. 2008; 76(11): 1485-1489. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Hanson J, Gille A, Zwykiel S, et al. Nicotinic acid- and mono-methyl fumarate-induced flushing involves GPR109A expressed by keratinocytes and COX-2 dependent prostanoid formation in mice. J Clin Invest 2010; 120: 2910-2919. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. SPC Tecfidera(R)
  13. Kappos L, Gold R, Miller DH, Macmanus DG, Havrdova E, Limmroth V, Polman CH, Schmierer K, Yousry TA, Yang M, Eraksoy M, Meluzinova E, Rektor I, Dawson KT, Sandrock AW, O'Neill GN; BG-12 Phase IIb Study Investigators. Efficacy and safetyof oral fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: amulticentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb study. Lancet. 2008 Oct 25; 372(9648): 1463-1472. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61619-0. Erratum in: Lancet. 2009 Apr 18; 373(9672): 1340. PubMed PMID: 18970976). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Havrdova E, Hutchinson M, Kurukulasuriya NC, Raghupathi K, Sweetser MT, DawsonKT, Gold R. Oral BG-12 (dimethyl fumarate) for relapsing-remitting multiple sclerosis: a review of DEFINE and CONFIRM. Evaluation of: Gold R, Kappos L, Arnold D, et al. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2012; 367: 1098-1107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Phillips JT, Hutchinson M, Fox R, Gold R, Havrdova E. Managing flushing and gastrointestinal events associated with delayed-release dimethyl fumarate: Experiences of an international panel. Multiple Sclerosis and Related Disorders 2014; 3: 513-519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Tornatore C, Amjad F. Attenuation of dimethyl fumarate-related gastrointestinal symptoms with montelukast. Poster presented at: 68th Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN); April 26-May 3, 2014; Philadelphia PA. P7.251. Přejít k původnímu zdroji...
  17. Weinshenker BG, Bass B, Rice GP, et al. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study. I. Clinical course and disability. Brain. 1989; 112(Pt 1): 133-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Gold R, Kappos L, Arnold DL, et al. DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2012; 367(12): 1098-1107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Li W, Khor TO, Xu C, et al. Activation of Nrf2-antioxidant signaling attenuates NFkappaB - inflammatory response and elicits apoptosis. Biochem Pharmacol. 2008; 76(11): 1485-1489. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Schulze-Topphoff U, Varrin-Doyer M, Pekarek R, et al. Dimethyl fumarate utilizes Nrf2-independent and Nrf2-dependent pathways for immune modulation [abstract no. P565]. 29th Congress of the European Committee for Research and Treatment in Multiple Sclerosis; 2-5 Oct 2013; Copenhagen. Přejít k původnímu zdroji...
  21. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group and The University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. Interferon beta-1b in the treatment of multiple sclerosis: final outcome of the randomized controlled trial. Neurology 1995; 45(7): 1277-1285. Přejít na PubMed...
  22. Van Oosten BW, Killestein J, Barkhof F, et al. PML in a patient treated with dimethyl fumarate from a compounding pharmacy. N Engl J Med 2013; 368: 1658-1659. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.