Klin Farmakol Farm. 2016;30(3):8-14 | DOI: 10.36290/far.2016.022

Ibrutinib v hematoonkologii

Jana Fečková Mihályová1, Juraj Ďuraš1,2, Jana Zuchnická1, Michal Kaščák1, Roman Hájek1,2
1 Klinika hematoonkologie, Fakultní nemocnice Ostrava
2 Klinika hematoonkologie, Lékařská fakulta, Ostravská univerzita, Ostrava

Poznání funkce B-buněčného receptoru a jeho signalizační kaskády umožnilo vývoj molekul, které inhibují jednotlivé enzymy této dráhy. Ibrutinib je inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy, která má klíčové postavení v přenosu signálu tohoto receptoru. V současné době je preparát registrovaný pro léčbu relabující a refrakterní B-chronické lymfocytární leukemie, primoterapii B-chronické lymfocytární leukemie s průkazem delece krátkého raménka chromozomu 17 nebo mutace genu TP53, léčbu relapsu lymfomu z plášťových buněk a dále pro léčbu nově léčené a relabující Waldenströmovy makroglobulinemie. V práci je blíže popsán mechanizmus účinku a výsledky klinických studií hodnotící efektivitu a bezpečnost tohoto preparátu.

Klíčová slova: ibrutinib, Brutonova tyrozinkináza, chronická lymfocytární leukemie, folikulární lymfom, lymfom z buněk plášťové zóny, difuzní velkobuněčný lymfom, Waldenströmova makroglobulinemie

Ibrutinib in hematoonkology

Knowing the function of B cell receptor and its signaling cascade enabled the development of the new molecules that inhibit the enzymes of this patway. Ibrutinib is the inhibitor of Bruton´s tyrosin kinase which has the key role in the transmission of signals from this receptor. Nowadays, ibrutinib is approved for the treatment of relapsed or refractory B-chronic lymphocytic leukemia, for the first-line therapy of chronic lymphocytic leukemia with the deletion of the 17p deletion or mutation in the TP53 gen. Moreover, it is approved for the threatment of follicular lymphoma and Waldenström’s macroglobulinemia. In our work, there is a closer describtion of the mechanism of action, the ressults of clinical trials, drug efficacy and safety observed in clinicla trials.

Keywords: ibrutinib, Bruton tyrosine kinase, chronic lymphocytic leukemia, follicular lymphoma, mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, Waldenström’s macroglobulinemia. Úvod V roce 1952 byl poprvé popsán vrozený, na chromozom X vázaný imunodeficit, Brutonova agamaglobulinémie (1). Nemoc byla pojmenovaná podle svého objevitele, amerického pediatra Ogdena Brutona. Příčinou je mutace genu kódujícího Brutonovu tyrozinkinázu (BTK). Enzym má důležité postavení ve vývoji a diferenciaci B-lymfocytů (2) a jeho objev byl významný i pro výzkum dalších B-buněčných onemocnění. V patogenezi B lymfoproliferací se uplatňuje aktivní signalizace drahami B-buněčného receptoru (BCR). (BTK) je součástí těchto drah a její inhibice se proto stala zajímavým cílem léčby

Zveřejněno: 1. prosinec 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Fečková Mihályová J, Ďuraš J, Zuchnická J, Kaščák M, Hájek R. Ibrutinib v hematoonkologii. Klin Farmakol Farm. 2016;30(3):8-14. doi: 10.36290/far.2016.022.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Sanford JP, Favour CB, Tribeman MS. Absence of serum gamma globulins in an adult. N Engl J Med. 1954; 250(24): 1027-1029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Tsukada S, Saffran DC, Rawlings DJ, Parolini O, Allen RC, Klisak I, et al. Deficient expression of a B cell cytoplasmic tyrosine kinase in human X-linked agammaglobulinemia. 1993. J Immunol Baltim Md 1950. 2012; 188(7): 2936-2947.
    3. Fegan C, Bagshawe J, Salles G, Karlin L, Rule S, Shah N, et al. The Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor ONO-4059: Promising Single Agent Activity and Well Tolerated in Patients with High Risk Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL). Blood. 2014; 124(21): 3328-3328. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Harb WA, Hill BT, Gabrilove J, Sharman JP, Schreeder MT, Barr PM, et al. Phase 1 Study Of Single Agent CC-292, a Highly Selective Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, In Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Blood. 2013; 122(21): 1630-1630. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol OncolJ Hematol Oncol. 2016; 9: 21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Seda V, Mraz M. B-cell receptor signalling and its crosstalk with other pathways in normal and malignant cells. Eur J Haematol. 2015; 94(3): 193-205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Cheng S, Ma J, Guo A, Lu P, Leonard JP, Coleman M, et al. BTK inhibition targets in vivo CLL proliferation through its effects on B-cell receptor signaling activity. Leukemia. 2014; 28(3): 649-657. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Buggy JJ, Elias L. Bruton tyrosine kinase (BTK) and its role in B-cell malignancy. Int Rev Immunol. 2012; 31(2): 119-132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Burger JA. Targeting the microenvironment in chronic lymphocytic leukemia is changing the therapeutic landscape. Curr Opin Oncol. 2012; 24(6): 643-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Honigberg LA, Smith AM, Sirisawad M, Verner E, Loury D, Chang B, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci. 2010; 107(29): 13075-13080. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ponader S, Chen S-S, Buggy JJ, Balakrishnan K, Gandhi V, Wierda WG, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 thwarts chronic lymphocytic leukemia cell survival and tissue homing in vitro and in vivo. Blood. 2012; 119(5): 1182-1189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Advani RH, Buggy JJ, Sharman JP, Smith SM, Boyd TE, Grant B, et al. Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Ibrutinib (PCI-32765) Has Significant Activity in Patients With Relapsed/Refractory B-Cell Malignancies. J Clin Oncol. 2013; 31(1): 88-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Cameron F, Sanford M. Ibrutinib: first global approval. Drugs. 2014; 74(2): 263-271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013; 369(1): 32-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, Barrientos JC, Kay NE, Reddy NM, et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014; 371(3): 213-223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014; 15(1): 48-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Treon SP, Tripsas CK, Meid K, Warren D, Varma G, Green R, et al. Ibrutinib in previously treated Waldenström's macroglobulinemia. N Engl J Med. 2015; 372(15): 1430-1440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Wang ML, Rule S, Martin P, Goy A, Auer R, Kahl BS, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013; 369(6): 507-516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Woyach JA, Smucker K, Smith LL, Lozanski A, Zhong Y, Ruppert AS, et al. Prolonged lymphocytosis during ibrutinib therapy is associated with distinct molecular characteristics and does not indicate a suboptimal response to therapy. Blood. 2014; 123(12): 1810-1817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Rossi D, Gaidano G. Lymphocytosis and ibrutinib treatment of CLL. Blood. 2014; 123(12): 1772-1774. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Herman SEM, Niemann CU, Farooqui M, Jones J, Mustafa RZ, Lipsky A, et al. Ibrutinib-induced lymphocytosis in patients with chronic lymphocytic leukemia: correlative analyses from a phase II study. Leukemia. 2014; 28(11): 2188-2196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Cheson BD, Byrd JC, Rai KR, Kay NE, O'Brien SM, Flinn IW, et al. Novel Targeted Agents and the Need to Refine Clinical End Points in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 2012; 30(23): 2820-2822. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Jones JA, Hillmen P, Coutre S, Tam C, Furman RR, Barr PM, et al. Pattern of Use of Anticoagulation and/or Antiplatelet Agents in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Treated with Single-Agent Ibrutinib Therapy. Blood. 2014; 124(21): 1990-1990. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Atkinson BT, Ellmeier W, Watson SP. Tec regulates platelet activation by GPVI in the absence of Btk. Blood. 2003; 102(10): 3592-3599. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Quek LS, Bolen J, Watson SP. A role for Bruton's tyrosine kinase (Btk) in platelet activation by collagen. Curr Biol CB. 1998; 8(20): 1137-1140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Levade M, David E, Garcia C, Laurent P-A, Cadot S, Michallet A-S, et al. Ibrutinib treatment affects collagen and von Willebrand factor-dependent platelet functions. Blood. 2014; 124(26): 3991-3995. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Burger JA, Keating MJ, Wierda WG, Hartmann E, Hoellenriegel J, Rosin NY, et al. Safety and activity of ibrutinib plus rituximab for patients with high-risk chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2014; 15(10): 1090-1099. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. McMullen JR, Amirahmadi F, Woodcock EA, Schinke-Braun M, Bouwman RD, Hewitt KA, et al. Protective effects of exercise and phosphoinositide 3-kinase(p110) signaling in dilated and hypertrophic cardiomyopathy. Proc Natl Acad Sci. 2007; 104(2): 612-617. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. McMullen JR, Boey EJH, Ooi JYY, Seymour JF, Keating MJ, Tam CS. Ibrutinib increases the risk of atrial fibrillation, potentially through inhibition of cardiac PI3K-Akt signaling. Blood. 2014; 124(25): 3829-3830. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Pretorius L, Du X-J, Woodcock EA, Kiriazis H, Lin RCY, Marasco S, et al. Reduced phosphoinositide 3-kinase (p110alpha) activation increases the susceptibility to atrial fibrillation. Am J Pathol. 2009; 175(3): 998-1009. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Zhang SQ, Smith SM, Zhang SY, Lynn Wang Y. Mechanisms of ibrutinib resistance in chronic lymphocytic leukaemia and non-Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2015; 170(4): 445-456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Woyach JA, Johnson AJ. Targeted therapies in CLL: mechanisms of resistance and strategies for management. Blood. 2015; 126(4): 471-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Woyach JA, Furman RR, Liu T-M, Ozer HG, Zapatka M, Ruppert AS, et al. Resistance mechanisms for the Bruton's tyrosine kinase inhibitor ibrutinib. N Engl J Med. 2014; 370(24): 2286-2294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Zhou Q, Lee G-S, Brady J, Datta S, Katan M, Sheikh A, et al. A hypermorphic missense mutation in PLCG2, encoding phospholipase C?2, causes a dominantly inherited autoinflammatory disease with immunodeficiency. Am J Hum Genet. 2012; 91(4): 713-720. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Chiron D, Di Liberto M, Martin P, Huang X, Sharman J, Blecua P, et al. Cell-cycle reprogramming for PI3K inhibition overrides a relapse-specific C481S BTK mutation revealed by longitudinal functional genomics in mantle cell lymphoma. Cancer Discov. 2014; 4(9): 1022-1035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Cao Y, Hunter ZR, Liu X, Xu L, Yang G, Chen J, et al. The WHIM-like CXCR4(S338X) somatic mutation activates AKT and ERK, and promotes resistance to ibrutinib and other agents used in the treatment of Waldenstrom's Macroglobulinemia. Leukemia. 2015; 29(1): 169-176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, et al. Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010; 463(7277): 88-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Cervantes-Gomez F, Lamothe B, Woyach JA, Wierda WG, Keating MJ, Balakrishnan K, et al. Pharmacological and Protein Profiling Suggests Venetoclax (ABT-199) as Optimal Partner with Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2015; 21(16): 3705-3715. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Cramer P, Hallek M. Prognostic factors in chronic lymphocytic leukemia-what do we need to know? Nat Rev Clin Oncol. 2011; 8(1): 38-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Malcikova J, Stano-Kozubik K, Tichy B, Kantorova B, Pavlova S, Tom N, et al. Detailed analysis of therapy-driven clonal evolution of TP53 mutations in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2015; 29(4): 877-885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. O'Brien S, Jones JA, Coutre S, Mato AR, Hillmen P, Tam C, et al. Efficacy and Safety of Ibrutinib in Patients with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Leukemia with 17p Deletion: Results from the Phase II RESONATETM-17 Trial. Blood. 2014; 124(21): 327-327. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Da Roit F, Engelberts PJ, Taylor RP, Breij ECW, Gritti G, Rambaldi A, et al. Ibrutinib interferes with the cell-mediated anti-tumor activities of therapeutic CD20 antibodies: implications for combination therapy. Haematologica. 2015; 100(1): 77-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. https://www.jnj.com/news/all/Ibrutinib-IMBRUVICA-HELIOS-Interim-Analysis-Study-Data-Show-Significant-Reductions-in-Risk-of-Progression-or-Death-in-Patients-with-Previously-Treated-Chronic-Lymphocytic-Leukemia.
    44. Wang ML, Blum KA, Martin P, Goy A, Auer R, Kahl BS, et al. Long-term follow-up of MCL patients treated with single-agent ibrutinib: updated safety and efficacy results. Blood. 2015; 126(6): 739-745. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Dimopoulos MA, Trotman J, Tedeschi A, Matous JV, Macdonald D, Tam C, et al. Ibrutinib Therapy in Rituximab-Refractory Patients with Waldenström's Macroglobulinemia: Initial Results from an International, Multicenter, Open-Label Phase 3 Substudy (iNNOVATETM). Blood. 2015; 126(23): 2745-2745. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Fowler N, Nastoupil L, Vos S de, Knapp M, Flinn IW, Chen R, et al. Ibrutinib Plus Rituximab in Treatment-Naive Patients with Follicular Lymphoma: Results from a Multicenter, Phase 2 Study. Blood. 2015; 126(23): 470-470. Přejít k původnímu zdroji...
    47. Dunleavy K, Lai CE, Roschewski M, Brudno JN, Widemann B, Pittaluga S, et al. Phase I Study of Dose-Adjusted-Teddi-R with Ibrutinib in Untreated and Relapsed/Refractory Primary CNS Lymphoma. Blood. 2015; 126(23): 472-472. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Tai Y-T, Anderson KC. Bruton's tyrosine kinase: oncotarget in myeloma. Oncotarget. 2012; 3(9): 913-914. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.