Klin Farmakol Farm. 2018;32(1):8-13 | DOI: 10.36290/far.2018.002

Nové možnosti léčby anémie u nemocných s chronickým onemocněním ledvin

Romana Ryšavá
Klinika nefrologie, 1. LF UK a VFN, Praha

Anémie je velmi častou komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) a renálního selhání. Pohled na léčbu anémie se od doby zavedení ESA (erytropoézu stimulujících látek) do klinické praxe dosti změnil a v současné době se upřednostňuje zejména bezpečnost této léčby před plnou korekcí anémie. Kromě ESA se v poslední době zkouší i celá řada nových látek vyvinutých s cílem příznivě ovlivnit erytropoézu. Patří mezi ně zejména HIF‑stabilizátory (roxadustat, molidustat, vadadustat a daprodustat), sotatercept či GATA2 inhibitory. Požadavky na bezpečnost léčby byly i důvodem provedení řady studií s intravenózně podávaným železem. V běžné klinické praxi se začaly používat i další preparáty obsahující železo, které mohou mít pro nemocného více benefitů, například vazbu fosfátů. Některé nové látky se podávají s cílem zvýšit biologickou dostupnost železa již deponovaného v organismu, třeba prostřednictvím inhibice hepcidinu. Cílem tohoto článku je krátce zmínit některé tyto molekuly a studie.

Klíčová slova: anémie, chronické onemocnění ledvin, dialýza, ESA, HIF‑stabilizátory,železo

Novel treatment options for anaemia in patients with chronic kidney disease

Anaemia is a very common complication of chronic kidney disease (CKD) and renal failure. Since the introduction of ESAs (erythropoiesis-stimulating agents) in the clinical practice, the view of anaemia treatment has changed considerably and, currently, thetreatment safety is preferred to complete correction of anaemia. In addition to ESAs, a wide range of novel agents developed inorder to favourably affect erythropoiesis have recently been tested. They include, in particular, HIF-stabilizers (roxadustat, molidustat,vadadustat, and daprodustat), sotatercept, or GATA2 inhibitors. The requirements for treatment safety were the reasonfor the conduction of a number of studies with intravenous iron administration. In routine clinical practice, other iron-containingagents have begun to be used that can have more benefits for the patient, such as a phosphate bond. Some novel agents areadministered in order to increase the biological availability of iron already deposited in the body, e.g. by means of hepcidin inhibition.The aim of this article is to briefly discuss some of these molecules and studies.

Keywords: anaemia, chronic kidney disease, dialysis, ESA, HIF‑stabilizers,
iron

Zveřejněno: 31. květen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ryšavá R. Nové možnosti léčby anémie u nemocných s chronickým onemocněním ledvin. Klin Farmakol Farm. 2018;32(1):8-13. doi: 10.36290/far.2018.002.
Stáhnout citaci

Reference

  1. McClellan W, Aronoff SL, Bolton WK, et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr Med Res Opin. 2004; 20: 1501-1510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Stauffer ME, Fan T. Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States. PLoS One. 2014; 9: e84943. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kideny Disease. AJKD 2006; 47(Suppl.3): S1-S146.
  4. KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl 2012; 2: 283-287.
  5. Singh AK, Szczech L, Tang KL, et al. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease (CHOIR). N Engl J Med 2006; 355: 2085-2098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Drüeke TB, Locatelli F, Clyne N, et al. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J med 2006; 355: 2071-2084. (CREATE study). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen ChY, et al. A Trial of Darbepoetin Alfa in Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (TREAT). N Engl J Med 2009; 361: 2019-2032. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Besarab A, Bollon WK, Browne JK, et al. The effects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and epoetin. N Engl J Med 1998; 27; 339(9): 584-590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Coyne DW, Goldsmith D, Macdougall IC. New options for the anemia of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl 2017; 7: 157-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Fishbane S, Besarab A. Mechanism of increased mortality risk with erythropoietin treatment to higher hemoglobin targets. Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2: 1274-1282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Fishbane S, Schiller B, Locatelli F, et al. Peginesatide in patients with anemia undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2013; 368(4): 307-319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Macdougall IC, Provenzano R, Sharma A, et al. Peginesatide for anemia in patients with chronic kidney disease not receiving dialysis. N Engl J Med. 2013; 368(4): 320-332. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Jelkmann W. Regulation of erythropoietin production. J Physiol 2011; 589: 1251-1258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Besarab A, Chernyavskaya E, Motylev I, et al. Roxadustat (FG-4592): correction of anemia in incident dialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2016; 27: 1225-1233. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Holdstock L, Meadowcroft AM, Maier R, et al. Four-week studies of oral hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor GSK1278863 for treatment of anemia. J Am Soc Nephrol. 2016; 27: 1234-1244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Pergola PE, Spinowitz BS, Hartman CS, et al. Vadadustat, a novel oral HIF stabilizer, provides effective anemia treatment in nondialysis-dependent chronic kidney disease. Kidney Int. 2016; 90: 1115-1122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Macdougall I, Lentini S, Schmidt A, et al. [MON-348] Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral HIF stabilizer Molidustat in pre-dialysis patients with renal anemia. ISN World Congress of Nephrology, March 2015.
  18. Jelkmann W. The ESA scenario gets complex: from biosimilar epoetins to activin traps. Nephrol Dial Transplant. 2015; 30(4): 553-559. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Vokurka M. Fyziologie a patofyziologie erytropoezy II: regulace a erytropoetin. Aktuality v nefrologii 2011; 17(3): 96-102.
  20. Macdougal IC, Bock AH, Carrera F, et al. FIND-CKD: A randomized trial of intravenous ferric carboxymaltose versus oral iron in patients with chronic kidney disease and iron deficiency anemia. Nephrol Dial Transplant 2014; 29: 2075-2084. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Agarwal R, Kusek JW, Pappas MK. A randomized trial of intravenous and oral iron in chronic kidney disease. Kidney Int 2015; 88: 905-914. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Bailie GR, Larkina M, Goodkin DA, et al. Data from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study validate an association between high intravenous iron doses and mortality. Kidney Int. 2015; 87(1): 162-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Miskulin DC, Tangri N, Bandeen-Roche K, et al. Intravenous iron exposure and mortality in patients on hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2014; 9(11): 1930-1939. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Gupta A, Lin V, Guss C, et al. Ferric pyrophosphate citrate administered via dialysate reduces erythropoiesis-stimulating agent use and maintains hemoglobin in hemodialysis patients. Kidney Int 2015; 88(5): 1187-1194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Lewis JB, Sika M, Koury MJ, et al. Ferric citrate controls phosphorus and delivers iron in patients on dialysis. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(2): 493-503. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Fishbane S, Block GA, Loram L, et al. Effects of Ferric Citrate in Patients with Nondialysis-Dependent CKD and Iron Deficiency Anemia. J Am Soc Nephrol 2017, 28: 1851-1858. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Yokoyama K, Akiba T, Fukagawa M, et al. Long-term safety and efficacy of a novel iron-containing phosphate binder, JTT-751, in patients receiving hemodialysis. J Ren Nutr. 2014; 24(4): 261-267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Mutell R, Rubin JL, Bond TC, et al. Reduced use of erythropoiesis-stimulating agents and intravenous iron with ferric citrate: a managed care cost-offset model. Int J Nephrol Renovasc, DiS. 2013; 6: 79-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.