Klin Farmakol Farm. 2018;32(1):20-21 | DOI: 10.36290/far.2018.004
Renoprotektivní účinky gliflozinů
- Klinika nefrologie 1. LF UK a VFN v Praze
Hlavní příčinou morbidity a mortality u nemocných s DM 2. typu představují kardiovaskulární choroby. Jejich pravděpodobnost dále zvyšuje přítomnost diabetického onemocnění ledvin, které se rozvíjí až u 40 % pacientů s diabetem 2. typu. Ve velké randomizované, placebem kontrolované studii EMPA‑REG OUTCOME byl prokázán účinek inhibitoru sodíkoglukózového kotransportéru (SGLT-2) empagliflozinu na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu a zhoršení nefropatie, přičemž šlo o nemocné s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod. Nedávno byly prokázány kardio- a nefroprotektivní účinky i u kanagliflozinu. Mechanismů nefroprotektivního působení je diskutováno více, např. obnova tubuloglomerulární zpětné vazby, pokles intraglomerulární tenze, snížení krevního tlaku, příznivé ovlivnění tělesné hmotnosti nebo prevence tubulárního poškození při hyperglykemii změnami v mitochondriálních procesech. V nejbližší době lze očekávat další data ze studií v podmínkách „reálného života“ a také údaje k bezpečnosti a účinnosti jednotlivých zástupců této perspektivní lékové skupiny.
Klíčová slova: empagliflozin, kanagliflozin, diabetes mellitus, kardiovaskulární morbidita a mortalita, renoprotektivita
Renoprotective effects of gliflozins
Cardiovascular diseases are the leading cause of morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Theirlikelihood is further increased by the presence of diabetic kidney disease which develops in up to 40% of patients with T2DM.In the EMPA REG OUTCOME trial, which was a large randomized, placebo-controlled study, empagliflozin, an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT-2), was shown to have an effect on cardiovascular morbidity and mortality and on exacerbationof nephropathy; the study included patients with a high risk of cardiovascular events. Recently, cardio- and nephroprotectiveeffects have also been demonstrated in canagliflozin. Several mechanisms of nephroprotective action have been suggested,e.g. restoration of tubuloglomerular feedback, decrease in intraglomerular pressure, reduction in blood pressure, positive bodyweight change, or prevention of hyperglycaemia-induced tubular injury by changes in mitochondrial processes. In the very nearfuture, further data from studies in “real-life” conditions can be expected as well as data on the safety and efficacy of the individualagents in this promising drug group.
Keywords: empagliflozin, canagliflozin, diabetes mellitus, cardiovascular morbidity and mortality, renoprotectivity
Zveřejněno: 31. květen 2018 Zobrazit citaci
Reference
- Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes Statistics Report: Estimates of Diabetes and Its Burden in the United States. US Department of Health and Human Services; Atlanta, GA, USA: 2014.
- Ley SH, Hamdy O, Mohan V, Hu FB. Prevention and management of type 2 diabetes: Dietary components and nutritional strategies. Lancet. 2014; 383: 1999-2007. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60613-60619.
Přejít k původnímu zdroji... - Satirapoj B, Adler SG. Prevalence and management of diabetic nephropathy in western countries. Kidney, DiS. 2015; 1: 61-70. doi: 10.1159/000382028. Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Wanner C, et al. EMPA-REG renal Outcomes und CANVAS renal; N Engl J Med 2016; 375(4): 323-334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017; 377: 644-657. 10. 1056/NEJMoa1611925. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Mondick J, Riggs M, Kaspers S, Soleymanlou N, Marquard J, Nock V. Population Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis to Characterize the Effect of Empagliflozin on Renal Glucose Threshold in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus. J Clin Pharmacol. 2018 May; 58(5): 640-649. doi: 10.1002/jcph.1051. Epub 2017 Dec 18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Dekkers CCJ, Wheeler DC, Sjöström CD, Stefansson BV, Cain V, Heerspink HJL. Effects of the sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and Stages 3 b-4 chronic kidney disease.
- Nephrol Dial Transplant. 2018 Jan 23. doi: 10.1093/ndt/gfx350. [Epub ahead of print] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Briasoulis A, Al Dhaybi O, Bakris GL. SGLT2 Inhibitors and Mechanisms of Hypertension. Curr Cardiol Rep. 2018 Jan 19; 20(1): 1. doi: 10.1007/s11886-018-0943-5.Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Dekkers CCJ, Petrykiv S, Laverman GD, Cherney DZ, Gansevoort RT, Heerspink HJL. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar 24. doi: 10.1111/dom.13301. [Epub ahead of print] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Gill A, Gray SP, Jandeleit-Dahm KA, Watson AMD. SGLT-2 Inhibition: Novel Therapeutics for Reno-and Cardioprotection in Diabetes Mellitus. Curr Diabetes Rev. 2018 Apr 17. doi: 10.2174/1573399814666180417121246. [Epub ahead of print] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Schneider MP, Hilgers KF. How to Retard Progression of Chronic Kidney Disease. Dtsch Med Wochenschr. 2017 Sep; 142(17): 1282-1289. doi: 10.1055/s-0042-115782. Epub 2017 Aug 29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Darshi M, Van Espen B, Sharma K. Metabolomics in Diabetic Kidney Disease: Unraveling the Biochemistry of a Silent Killer. Am J Nephrol. 2016; 44(2): 92-103. doi: 10.1159/000447954. Epub 2016 Jul 14. Review. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...