Klin Farmakol Farm. 2018;32(2):33-37 | DOI: 10.36290/far.2018.013

Život ohrožující hypoglykemie u dětského pacienta s infantilní myofibromatózou na léčbě sunitinibem

Lenka Součková1,2,4, Pavel Mazánek2,3, Peter Múdry2,3, Kateřina Nebeská1, Jaroslav Štěrba1,2,3,4
1 Farmakologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno
2 Klinika dětské onkologie, Fakultní nemocnice Brno
3 Klinika dětské onkologie, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno
4 Mezinárodní centrum klinického výzkumu Fakultní nemocnice u sv. Anny, Brno

Sunitinib patří do skupiny protinádorových léčiv, jejichž mechanismus účinku je založen na inhibici řady tyrozinkinázových receptorů (RKTs), které přispívají k růstu nádoru, patologické angiogenezi a metastatické progresi nádorového onemocnění. Především se jedná o inhibici receptorů pro růstový faktor z destiček (PDGFR‑ α a PDGFR‑β), receptorů pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR-1, VEGFR-2 a VEGFR-3), receptorů faktoru kmenových buněk (Kit), Fms podobné tyrozinkinázy 3 (Flt3, Fms‑ like tyrosine kinase-3), receptorů kolonie stimulujícího faktoru (CSF-1R) a receptorů pro neurotrofický faktor odvozený od gliálních buněk (RET, glial cell‑ line derived neurotrophic factor receptor). Ačkoli je sunitinib (Sutent®) registrovaný pouze k léčbě dospělých pacientů pro léčbu specifických diagnóz (gastrointestinální stromální tumor (GIST) po selhání léčby imatinibem v důsledku rezistence nebo intolerance, dále metastatický renální karcinom (MRCC) anebo pankreatický neuroendokrinní tumor (pNET) s progresí onemocnění), existují klinické zkušenosti s použitím sunitinibu i u dětských pacientů v režimu „off label“, tedy mimo SPC, k léčbě odlišného typu nádorového onemocnění, kde nádorové buňky vykazují zvýšenou fosforylaci receptorových tyrosinkináz, jejichž aktivitu je sunitinib schopen inhibovat. V článku popisujeme průběh léčby dětského pacienta s infantilní myofibromatózou, kdy po selhání konvenční chemoterapie bylo provedeno genetické a proteomické vyšetření a na jeho základě byl podáván sunitinib. Během léčby sunitinibem se vyskytly nežádoucí účinky, které žádaly úpravu dávkovacího režimu. Jedním ze závažných nežádoucích účinků byla těžká hypoglykemie, která vedla k hospitalizaci pacienta. Tento nežádoucí účinek sunitinibu je nyní zmíněn poprvé v české odborné literatuře u dětského pacienta.

Klíčová slova: hypoglykemie, infantilní myofibromatóza, sunitinib, nežádoucí účinek.

Life threatening hypoglycaemia in a child with infantile myofibromatosis

Sunitinib belongs to a group of anticancer drugs whose mechanism of action is based on the inhibition of a number of receptortyrosine kinases involved in tumor growth, pathological angiogenesis and metastatic cancer progression. In particular, sunitinibinhibits the platelet growth factor receptors (PDGFR-α and PDGFR-β), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR-1,VEGFR-2 and VEGFR-3), stem cell factor receptor (Kit) like tyrosine kinase 3 (Flt3, Fms-like tyrosine kinase-3), a factor stimulatingfactor colony (CSF-1R) receptor, and a glial cell derived neurotrophic factor receptor.Although sunitinib (Sutent®) is registered only for the treatment of adult patients with specific diagnoses (gastrointestinal stromaltumor (GIST) after failure of imatinib treatment due to resistance or intolerance, also advanced/metastatic renal cell carcinoma(mRCC) or pancreatic neuroendocrine tumours (pNET) with disease progression), there is clinical experience with the use of sunitinibin pediatric patients in “off-label” mode, outside the SPC, for the treatment of a different type of cancer wherein cancer cellsshow increased phosphorylation of receptor tyrosine kinases, whose activity is capable to be inhibited by sunitinib.In the article we describe the course of treatment of a pediatric patient with infantile myofibromatosis, after the failure of conventional chemotherapy the genetic and proteomic analysis was performed and on basis of the results sunitinib was administered.During treatment with sunitinib, side effects have been reported which required a dose adjustment. One of the serious side effectswas severe hypoglycaemia, which led to the hospitalization of the patient. This adverse effect of sunitinib is mentioned for thefirst time in czech literature in pediatric patient.

Keywords: hypoglycaemia, infantile myofibromatosis, sunitinib, adverse effect

Zveřejněno: 13. srpen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Součková L, Mazánek P, Múdry P, Nebeská K, Štěrba J. Život ohrožující hypoglykemie u dětského pacienta s infantilní myofibromatózou na léčbě sunitinibem. Klin Farmakol Farm. 2018;32(2):33-37. doi: 10.36290/far.2018.013.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Koujok K, Ruiz RE, Hernandez RJ. Myofibromatosis: imaging characteristics. Pediatr Radiol 2005; 35: 374-380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Hausbrandt PA, Leithner A, Beham A, Bodo K, Raith J, Windhager R. A rare case of infantile myofibromatosis and review of literature. Journal of Pediatric Orthopaedics 2010; 19(1): 122-126. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Mihál V. Submandibularní zduření jako první příznak infantilní myofibromatózy kojence. Pediatrie pro praxi 2005; 2: 98-100.
    4. Goraya JS. Bacille Calmette-Guérin lymphadenitis. Postgrad Med J 2002; 78: 3275-3329. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Kikuchi K, Abe R, Shinkuma S, et al. Spontaneous Remission of Solitary-Type Infantile Myofibromatosis. Case Reports in Dermatology 2011; 3(2): 181-185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Johnson K, Notrica DM, Carpentieri D, Jaroszewski D, Henry MM. Successful Treatment of Recurrent Pediatric Inflammatory Myofibroblastic Tumor in a Single Patient With a Novel Chemotherapeutic Regimen Containing Celecoxib. J Pediatr Hematol Oncol 2013; 35: 414-416. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Auriti C, Kieran MW, Deb G, Devito R, Pasquini L, Danhaive O. Remission of Infantile Generalized Myofibromatosis After Interferon Alpha Therapy. J Pediatr Hematol Oncol 2008, 30: 179-181. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Ferrari A, Alaggio R, Meazza C, et al. Fibroblastic tumors of intermediate malignancy in childhood. Expert Rev Anticancer Ther 2013; 13: 225-236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Mudrý P, Slabý O, Neradil J, et al. Case report: rapid and durable response to PDGFR targeted therapy in a child with refraktory multiple infantile myofibromatosis and a heterogezygous germline mutation of the PDGRFB gene. BMC Cancer 2017; 17(1): 119. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Martignetti JA, Tian L, Li D, et al. Mutations in PDGFRB Cause Autosomal-Dominant Infantile Myofibromatosis. Am J Hum Genet 2013; 92: 1001-1007. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Cheung YH, Gayden T, Campeau PM, et al. A Recurrent PDGFRB Mutation Causes Familial Infantile Myofibromatosis. American Journal of Human Genetics 2013; 92(6): 996-1000. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Jo JC. A prospective multicentric phase II study of sunitinib in patients with advanced aggressive fibromatosis. Invest New drugs 2014; 32: 369-376. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. SPC Sutent, staženo 15. 2. 2018 http://www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000687/WC500057737.pdf
    14. Rossig C, Juergens H, Berdel WE. New targets and targeted drugs for the treatment of cancer: an outlook to pediatric oncology. Pediatric Hematology and Oncology 2011; 28: 539-555. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Maris JM, Courtright J, Houghton PJ, et al. Initial testing (stage 1) of sunitinib by the Pediatric Preclinical Testing Program. Pediatr. Blood Cancer 2008; 51: 42-48 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Dubois SG, Shusterman S, Ingle AM, et al. Phase I and pharmacokinetic study of sunitinib in pediatric patients with refractory solid tumors: a children's oncology group study. Clin Cancer Res 2011; 17(15): 5113-5122. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Janeway KA, Albritton KH, Van De Abbeele AD, et al. Sunitinib treatment in pediatric patients with advances GIST following failure of imatinib. Pediatr Blood Cancer 2009; 52: 767-777. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Abrams TJ, Lee LB, Murray LJ, et al. SU11248 inhibits KIT and platelet-derived growth factor receptor beta in preclinical models of human small cell lung cancer. Mol Cancer Ther 2003; 2: 471-478.
    19. Mendel DB, Laird AD, Xin X, et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptors: Determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Cancer Res 2003; 9: 327-337.
    20. Orbach D, Brennan B, Bisogno G, et al. The EpSSG NRSTS 2005 treatment protocol for desmoid-type fibromatosis in children: an international prospective case series. The Lancet Child & Adolescent Health 2017; 1(4): 284-292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Templeton A, Brändle M, Cerny T, et al. Remission of diabetes while on sunitinib treatment for renal cell carcinoma. Ann Oncol 2008; 19(4): 824-825. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Oh JJ, Hong SK, Joo YM, et al. Impact of sunitinib treatment on blood glucose levels in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2012; 42(4): 314-317. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Chen J, Wang C, Han J, et al. Therapeutic effect of sunitinib malate and its influence on blood glucose concentrations in a patient with metastatic insulinoma. Expert review of anticancer therapy 2013; 13(6): 737-743. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Agostino NM, Chinchilli VM, Lynch CJ, et al. Effect of the tyrosine kinase inhibitors (sunitinib, sorafenib, dasatinib, and imatinib) on blood glucose levels in diabetic and nondiabetic patients in general clinical practice. J Oncol Pharm Pract 2011; 17(3): 197-202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Fountas A, Tigas S, Giotaki Z. Severe resistant hypoglycemia in a patient with a pancreatic neuroendocrine tumor on sunitinib treatment. Hormones 2015; 14(3): 438-441. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Lee Y, Jung HS, Choi HJ, et al. Life-threatening hypoglycemia induced by a tyrosine kinase inhibitor in a patient with neuroendocrine tumor: a case report. Diabetes research and clinical practice 2011; 93(2): e68-e70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Krishnamurthy M, Ayazi F, Li J, et al. c-Kit in Early Onset of Diabetes: A Morphological and Functional Analysis of Pancreatic ?-Cells in c-KitW-v Mutant Mice. Endocrinology 2007; 148(11): 5520-5530. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Rachdi L, El Ghazi L, Bernex F, Panthier JJ, Czernichow P, Scharfmann R. Expression of the receptor tyrosine kinase KIT in mature ?-cells and in the pancreas in development. Diabetes 2001; 50(9): 2021-2028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Hagerkvist R, Sandler S, Mokhtari D, et al. Amelioration of diabetes by imatinib mesylate (Gleevec): role of beta-cell NF-kappaB activation and anti-apoptotic preconditioning. FASEB J. 2007; 21: 618-628. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Ono K, Suzushima H, Watanabe Y, et al. Rapid amelioration of hyperglycemia facilitated by dasatinib in a chronic myeloid leukemia patient with type 2 diabetes mellitus. Intern Med 2012; 51(19): 2763-2766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Billemont B, Medioni J, Taillade L, et al. Blood glucose levels in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib. Br J Cancer 2008; 99: 1380-1382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Huda MSB, Amiel SA, Ross P. Tyrosine Kinase Inhibitor Sunitinib Allows Insulin Independence in Long-standing Type 1 Diabetes. Diabetes Care May 2014; 37(5): e87-e88. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.