Klin Farmakol Farm. 2018;32(4):32-37 | DOI: 10.36290/far.2018.033

Konjugované monoklonální protilátky

Miroslav Miletín
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy

Monoklonální protilátky (Monoclonal Antibodies, MAbs) patří mezi nejrychleji se rozvíjející typy biologik pro řadu různých indikací, využívající různé mechanismy účinku. Trendem ve vývoji nových MAbs je obměna jejich základní struktury, vedoucí k vylepšení terapeutického profilu nebo alespoň farmakokinetických vlastností. Kromě základních typů protilátek jsou dnes už pro klinické použití dostupné jejich biosyntetické i polosyntetické modifikace. Z biosyntetických zásahů se jedná např. o změny v cukerné části molekuly, nebo záměnu několika aminokyselin v konstantních regionech řetězců. Využívají se i samotné variabilní fragmenty protilátek, buď volné nebo s navázanými polyethylglykolovými jednotkami velikosti 20–40 kDa. Z polosyntetických obměn patří mezi nejvíce využívané obměny příprava konjugovaných protilátek (Antibody‑Drug Conjugates, ADC), kdy protilátka, kromě své vlastní biologické aktivity, má především funkci transportního prostředku. Konjugované molekuly nebo částice mají zpravidla cytotoxickou aktivitu, a zvyšují tak účinnost protilátky dalším přidaným mechanismem, a to selektivně jen vůči buňkám nesoucím cílový antigen. Konjugovány mohou být i komplexotvorné molekuly, následně komplexující radionuklid, případně bakteriální či rostlinné toxiny.

Klíčová slova: konjugovaná monoklonální protilátka, linker, cílená terapie

Antibody‑Drug Conjugates

Monoclonal Antibodies (MAbs) belong among the fastest growing types of biologics for a variety of different indications andemploying different mechanisms of action. The trend in the development of new MAbs is to modify their basic structure, leadingto an improvement in the therapeutic profile or at least pharmacokinetic properties. In addition to the basic types of antibodies,their biosynthetic and semi-synthetic modifications are currently available for clinical use. Biosynthetic interventions includee.g. changes in the sugar moiety of the molecule, or the changes of several amino acids in constant regions of the MAb. Variableantibody fragments alone, either free or with 20–40 kDa polyethylene glycol units, are also used. Of the semi-synthetic variants,the most used one is the preparation of Antibody-Drug Conjugates (ADC) where the antibody, in addition to its own biologicalactivity, has primarily the function of a transporting tools. The conjugated molecules or particles typically have cytotoxic activityand thus increase the efficiency of the antibody by another additional mechanism, selectively only to cells carrying the targetantigen. Complexing molecules, subsequently bearing a radionuclide, as well as bacterial or plant toxin can also be conjugated.

Keywords: Antibody‑Drug‑Conjugate, linker, targeted therapy

Vloženo: 4. březen 2018; Přijato: 14. březen 2018; Zveřejněno: 1. leden 2019  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Miletín M. Konjugované monoklonální protilátky. Klin Farmakol Farm. 2018;32(4):32-37. doi: 10.36290/far.2018.033.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Ford CHJ, Newman CE, Rohnson JR, et al. Localization and toxicity study of a vindesine-anti-CEA conjugate in patients with advanced cancer. Br. J. Cancer 1983; 47: 35-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Chari RV, Miller ML, Widdison WC. Antibody-drug conjugates: an emerging concept in cancer therapy. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2014; 53(15): 3796-3827. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Thomas A, Teicher BA, Hassan R. Antibody-drug conjugates for cancer therapy. Lancet Oncol. 2016; 17(6): e254-e262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. de Goeij BE, Lambert JM. New developments for antibody-drug conjugate-based therapeutic approaches. Curr Opin Immunol. 2016; 40: 14-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Donaghy H. Effects of antibody, drug and linker on the preclinical and clinical toxicities of antibody-drug conjugates. MABS. 2016; 8: 659-671. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Lambert JM, Morris CQ. Antibody-drug conjugates (ADCs) for personalized treatment of solid tumors: a review. Adv. Ther. 2017; 34(5) 1015-1035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Peters CH, Brown S. Bioscience Reports 2015; 35: e00225, doi:10.1042/BSR20150089 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Dan N, Setua S, Kashyap VK, et al. Antibody-Drug Conjugates for Cancer Therapy: Chemistry to Clinical Implications. Pharmaceuticals 2018; 11: 32; doi:10.3390/ph11020032. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Pettit GR, Srirangam JK, Barkoczy J, et al. Antineoplastic agents 337. Synthesis of dolastatin 10 structural modifications. Anticancer Drug Des. 1995; 10(7): 529-544.
    10. Lopus M, Oroudjev E, Wilson L, et al. Maytansine and cellular metabolites of antibody-maytansinoid conjugates strongly suppress microtubule dynamics by binding to microtubules. Mol Cancer Ther. 2010; 9(10): 2689-2699. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Watanabe CM, Supekova L, Schultz PG. Transcriptional effects of the potent enediyne anti-cancer agent Calicheamicin gamma(I) (1). Chem Biol. 2002; 9(2): 245-251. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ricart AD. Antibody-Drug Conjugates of Calicheamicin Derivative: Gemtuzumab Ozogamicin and Inotuzumab Ozogamicin. Clin Cancer Res. 2011; 17(20): 6417-6427. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Moore KN, Vergote I, Oaknin A, et al. FORWARD I: a Phase III study of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in platinum-resistant ovarian cancer Future Oncol. 2018; 14(17): 1669-1678. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kreitman RJ, Dearden C, Zinzani PL, et al. Moxetumomab pasudotox in relapsed/refractory hairy cell leukemia. Leukemia 2018; 32: 1768-1777. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. FDA approves moxetumomab pasudotox-tdfk for hairy cell leukemia. [18. 12. 2018]. Dostupné z https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm620473.htm
    16. Vlachostergios PJ, Jakubowski CD, Niaz MJ, et al. Antibody-Drug Conjugates in Bladder Cancer Bladder. Cancer 2018; 4: 247-259. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Hawkins RE, Gore M, Shparyk Y, et al. A Randomized Phase II/III Study of Naptumomab Estafenatox plus IFN? versus IFN? in Renal Cell Carcinoma: Final Analysis with Baseline Biomarker Subgroup and Trend Analysis. Clin Cancer Res; 2016; 22(13): 3172-3181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Drake P, Rabuka D. ADCs - Look Forward to a Potent Future. 2018. [11. 11. 2018]. Dostupné z: https://adcreview.com/articles/adcs-look-forward-to-a-potent-future/
    19. Tsuchikama K, An Z. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein Cell 2018; 9(1): 3-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.