Klin Farmakol Farm. 2019;33(3):20-24 | DOI: 10.36290/far.2019.019

Imunitně podmíněné nežádoucí účinky inhibitorů kontrolních bodů

David Suchý
Oddělení klinické farmakologie, Fakultní nemocnice v Plzni

Inhibitory kontrolních bodů (ICIs) jsou monoklonální protilátky s imunomodulačním účinkem, které blokují brzdné mechanismy aktivace T buněk. Léčba ICIs je schválena k terapii řady nádorových onemocnění a u části pacientů byla prokázána signifikantně lepší odpověď na léčbu a delší přežití. Tato terapie vede k upregulaci imunitního systému s výsledným efektem na protinádorovou imunitu. Důsledkem je i rozvoj imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE), které jsou poměrně časté, mohou postihnout jeden nebo více orgánů a mohou být i život ohrožující. Péče o pacienta s irAE je komplexní a vyžaduje multidisciplinární přístup k zajištění rychlé diagnózy irAE a optimální léčby. V článku jsou stručně shrnuty nejčastější a nejzávažnější nežádoucí účinky ICIs a jejich léčba.

Klíčová slova: inhibitory kontrolních bodů, imunitně podmíněné nežádoucí účinky, léčba

Immune-related adverse events associated with immune check-point inhibitors

Immune checkpoint inhibitors(ICIs) are monoclonal antibodies with immunomodulatory properties, that blocks inhibitors of T cells activation and function. ICIs are approved for treatment of select cancers and have shown survival benefit in some patients for more than 5 years. These therapies upregulate the immune system to enhance antitumor responses. As a consequence, they can cause immune-related adverse events (irAE) that are frequent, can affect one or more organs, can be serious, and on occasion lifethreatening. The management of these adverse events is complex, and requires a multidisciplinary approach to ensure prompt diagnosis and optimal management of these complications. This article rewiews shortly the clinical manifestations and managment of the most common and severe adverse events.

Keywords: immune checkpoint inhibitors, immune-related adverse events, management

Zveřejněno: 28. říjen 2019  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Suchý D. Imunitně podmíněné nežádoucí účinky inhibitorů kontrolních bodů. Klin Farmakol Farm. 2019;33(3):20-24. doi: 10.36290/far.2019.019.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Büchler T. Imunoonkologická léčba inhibitory kontrolních bodů. Acta medicinae 2019; 1: 80-82.
    2. Lakomý R, Poprach A. Nežádoucí účinky moderní imunoterapie a jejich řešení v klinické praxi. Klin Onkol 2015; 8 28(Suppl4): 4S103-4S114. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Johnson DB, Chandra S, Sosman JA. Immune Checkpoint Inhibitor Toxicity in 2018. JAMA. 2018 Oct 23; 320(16): 1702-1703. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Noha AW, Alshawa A, Suarez-Almazor ME. Adverse Events in Cancer Immunotherapy. In: Naing, J. Hajjar (eds.). Immunotherapy, Advances in Experimental Medicine and Biology 995.
    5. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2018; 378(2): 158-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Shoushtari AN, Friedman CF, Navid-Azarbaijani P, et al. Measuring toxic effects and time to treatment failure for nivolumab plus ipilimumab in melanoma. JAMA Oncol. 2018; 4(1): 98-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Weber JS, Hodi FS, Wolchok JD, et al. Safety profile of nivolumab monotherapy: a pooled analysis of patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2017; 35(7): 785-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Naidoo J, Wang X, Woo KM, et al. Pneumonitis in patients treated with anti-programmeddeath-1/programmed death ligand 1 therapy. J ClinOncol. 2017; 35(7): 709-717. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Faje AT, Sullivan R, Lawrence D, et al. Ipilimumab-induced hypophysitis: a detailed longitudinal analysis in a large cohort of patients with metastatic melanoma. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99(11): 4078-4085. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Suzman DL, Pelosof L, Rosenberg A, Avigan MI. Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: an evolving picture of risk associated with a vital class of immunotherapy agents. Liver Int. 2018; 38(6): 976-987. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Moslehi JJ, Salem JE, Sosman JA, Lebrun-Vignes B, Johnson DB. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Lancet. 2018; 391(10124): 933. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Zimmer L, Goldinger SM, Hofmann L, et al. Neurological, respiratory, musculoskeletal, cardiac and ocular side-effects of anti-PD-1 therapy. Eur JCancer. 2016; 60: 210-225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Pundole X, Sarangdhar M, Suarez-Almazor, ME. Rheumatic and musculoskeletal adverse events associated with immune checkpoint inhibitors: data mining of the us food and drug administration adverse event reporting system. Annals of the Rheumatic Diseases 2018; 77(Suppl 2): 147.2-148. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Barbosa NS, Wetter DA, Carylin M, et al. Scleroderma Induced by Pembrolizumab: A Case Series. Mayo Clin Proc. 2017; 92(7): 1158-1163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Wang YD, Salem JE, Cohen JV, et al. Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018; 4(12): 1721-1728. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kyi C, Hellmann MD, Wolchok JD, Chapman PB, et al. Opportunistic infections in patients treated with immunotherapy for cancer. J Immunother Cancer 2014; 18(2): 19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Arriola E, Wheater M, Krishnan R, Smart J, Foria V, Ottensmeier C. Immunosuppression for ipilimumab-related toxicity can cause pneumocystis pneumonia but spare antitumor immune control. Oncoimmunology 2015; 4(10): e1040218-e1040218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. National Comprehensive Cancer Network. Prevention and treatment of cancer-related infections, version 1. 2018, December 1, 2017. Dostupné z: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/infections.pdf

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.