Klin Farmakol Farm. 2021;35(2):60-68

Kardiovaskulární nežádoucí účinky protinádorové léčby

Jiří Vyskočil1, 2, 3, Michal Furdek1, 2, Katarína Petráková3
1 Oddělení anesteziologie a resuscitace/jednotka intenzivní péče, Masarykův onkologický ústav, Brno
2 Interní ambulance, Masarykův onkologický ústav, Brno
3 Klinika komplexní onkologické péče, Masarykův onkologický ústav, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno

Incidence zhoubných novotvarů v populaci je stále velmi vysoká a stále přibývá malignit mezi seniory, což s sebou přináší řadu komplikací, zvláště s ohledem na vyšší incidenci kardiovaskulárních onemocnění (KVO) v této subpopulaci. Zlepšující se léčebné možnosti vedou k prodloužení celkového přežívání pacientů a z rakoviny se stalo typické chronické onemocnění. Přibývá pacientů, u kterých v důsledku protinádorové léčby dochází k rozvoji nového KVO nebo ke zhoršení stávajícího onemocnění. 

Kardiotoxicita onkologické léčby se projevuje velmi rozmanitě. Nejobávanějším projevem je rozvoj chronického srdečního selhání (CHSS) přímým vlivem chemoterapie či tzv. cílené terapie nebo jako důsledek jiných negativních vlivů terapie na kardiovaskulární aparát. Mezi významné rizikové faktory kardiotoxicity patří nová či akcelerovaná arteriální hypertenze (AH), ke které typicky přispívají inhibitory angiogeneze (bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, multikinázové inhibitory), ale i konvenční cytostatika (alkylační cytostatika, cisplatina). 

Mezi další rizikové faktory CHSS patří tachyarytmie, zejména fibrilace síní (FISI), k nimž přispívá sekundární ischemie myokardu při anémii, metabolické odchylky způsobené vlastním onemocněním či léčbou, TEN a uplatňuje se i přímé kardiotoxické působení onkologické léčby (cisplatina, ifosfamid, taxany, gemcitabin, 5-fluorouracil, etoposid). 

V neposlední řadě se na rozvoji CHSS podílí ICHS, nově koronární nemoc (CAD), která je závažnou pozdní komplikací u dlouhodobě přežívajících pacientů s nádory typickými pro mladší věk nebo i pacientek po léčbě karcinomu prsu. Riziko rozvoje ICHS s sebou nese i radioterapie nebo dyslipidemie u pacientek na terapii inhibitory aromatáz nebo alkylačními cytostatiky navozená endotelová dysfunkce.

Nelze opomenout ani vzácné komplikace moderní imunoterapie tzv. checkpoint inhibitory v podobě imunitně podmíněné myokarditidy.

Pacienti dlouhodobě přežívající onkologické onemocnění jsou významnou rizikovou skupinou pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění. Je třeba myslet na to, že k rozvoji ‚typických‘ KVO může docházet ve výrazně mladším věku a u vysoce rizikových pacientů je nutné KVO aktivně vyhledávat.

Klíčová slova: kardiotoxicita, srdeční selhání, antracykliny, trastuzumab, kardioprotekce.

Cardiotoxicity of cancer tretament

In our aging population the incidence of cancer is increasing in the elderly. Therefore we are facing new challenges especially considering incidence of cardiovascular diseases (CVD) in this patients’ population. Overall survival of cancer patients has significantly improved therefore cancer has become a chronic disease. We are therefore facing an increasing number of patients who either may develop a new CVD or their current CVD may deteriorate. 

Cancer treatment may lead to congestive heart failure (CHF) per se, by anthracycline or antiHER2 therapy direct cardiac toxicity or by number of other cardiac conditions due to medical treatment, such as accelerated arterial hypertension due to anti-angiogenic therapy (tyrosine-kinase inhibitors, bevacizumab) or even standard chemotherapy (alkylating agents, cisplatin).

Arrhytmias, namely atrial fibrillation (AFib), also contributes to CHF. Arrhytmias in cancer patients may develop secondary to ischaemia in anaemic patients, metabolic disorders caused by cancer or treatment, pulmonary embolism, sepsis or even as a result of direct impact of cytotoxic treatment (cisplatin, ifosfamide, gemcitabine, 5-fluorouracil, etoposide).

One of major risk factors for CHF is coronary artery disease (CAD), which is a very serious late sequel of cancer therapy mainly in long time survivors. CAD may develop secondary to thoracic irradiation, dyslipidemia caused by hormonal treatment or simply as results of endothelial dysfunction caused by alkylating agents.

In terms of CHF it is necessary to mention an immune related myocarditis as a rare adverse event of modern checkpoint inhibitor targeted immunotherapy. 

In summary, long time cancer survivors represent a subgroup of patients at great risk of developing CVD in any form. It is crucial to mention that these patients can develop typical CVD much earlier compared to standard population and therefore require special follow-up with active surveillance.

Keywords: cardiotoxicity, heart failure, anthracyclines, trastuzumab, cardioprotection.

Zveřejněno: 6. červenec 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vyskočil J, Furdek M, Petráková K. Kardiovaskulární nežádoucí účinky protinádorové léčby. Klin Farmakol Farm. 2021;35(2):60-68.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Fennerty A. Venous thromboembolic disease and cancer, Postgrad Med J 2006; 82: 642-648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Bloom JW, Doggen CJM, Osanto S et al. Malignancies, prothrombotic mutations and the risk of venous thrombosis. JAMA 2005; 293: 715-722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Kakkar AK, DeRuvo N, Chinswangwatanakul V, Tebbutt S, Williamson RC. Extrinsic-pathway activation in cancer with high factor VIIa and tissue factor. Lancet. 1995; 346(8981): 1004-1005. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Blom JW, Vanderschoot JP, Oostindier MJ, Osanto S, van der Meer FJ, Rosendaal FR. Incidence of venous thrombosis in a large cohort of 66,329 cancer patients: results of a record linkage study. J Thromb Haemost. 2006; 4(3): 529-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Saphner T, Tormey DC, Gray R. Venous and arterial thrombosis in patients who received adjuvant therapy for breast cancer. J Clin Oncol. 1991; 9(2): 286-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Rajkumar SV, Blood E, Vesole D, Fonseca R, Greipp PR, Eastern Cooperative Oncology Group. Phase III clinical trial of thalidomide plus dexamethasone compared with dexamethasone alone in newly diagnosed multiple myeloma: a clinical trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 431-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Keefe D, Bowen J, Gibson R, Tan T, Okera M, Stringer A. Noncardiac vascular toxicities of vascular endothelial growth factor inhibitors in advanced cancer: a review. Oncologist. 2011; 16(4): 432-444. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Bennett LC, Silver SM, Djulbegovic B et al. Venous Thromboembolism and Mortality Associated With Recombinant Erythropoietin and Darbepoetin Administration for the Treatment of Cancer-Associated Anemia, JAMA. 2008; 299(8): 914-924. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Lee AYY, Levine MN. Venous trombembolism and cancer : risks and outcomes. Circulation 2003; 107: 17-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. https: //www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/vte.pdf citováno dne 31/1/2021.
    11. Mandala M, Falanga A, Roila F. Management of venous thromboembolism (VTE) in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines, Ann Oncol 2011; 22(suppl 6): vi85-vi92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Raskob G, van Es N, Verhamme P et al. Edoxaban for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism. N Engl J Med 2018; 378: 615-624. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Young A, Marshall A, Thirlwall J et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D). J Clin Oncol 2018; 36: 2017-2023. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Agnelli G, Becattini C, Meyer G et al. Apixaban for the treatment of venous thromboembolism associated with cancer. N Engl J Med 2020; 382: 1599-1607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Curigliano G, Lenihan D, Fradley M et al Management of Cardiac Disease in Cancer Patients Throughout Oncological Treatment: ESMO Consensus Recommendations, Ann Oncol 2020; 31(2): 171-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Swain SM, Whaley FS, Ewer MS. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials. Cancer 2003; 97: 2869. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. https: //www.escardio.org/Guidelines/Clinical-Practice-Guidelines/Acute-Pulmonary-Embolism-Diagnosis-and-Management-of, citováno 1/3/2021.
    18. Piccirillo JF, Tierney RM, Costas I, Grove L, Spitznagel EL Jr. Prognostic importance of comorbidity in a hospital-based cancer registry. JAMA 2004; 291(20): 2441-2447. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Perez E, Morgan J. 2013. Cardiotoxicity of trastuzumab and other HER2-targeted agents. UpToDate. Dostupno na http: //www.uptodate.com/ contents/cardiotoxicity-of-trastuzumab-and-otherher2- targeted-agents.
    20. de Jesus-Gonzalez N, Robinson E, Moslehi J, Humphreys BD. Management of antiangiogenic therapy-induced hypertension. Hypertension. 2012; 60: 607-615. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.196774. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Mouhayar E, Salahudeen A. Hypertension in cancer patients. Texas Heart Institute Journal. 2011; 38(3): 263-265. Přejít na PubMed...
    22. Fraeman KH, Nordstrom BL, Luo W, Landis SH, Shantakumar S. Incidence of New-Onset Hypertension in Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study. International Journal of Hypertension. 2013; 2013: 379252. doi: 10.1155/2013/379252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Vyskočil J, Petráková K, Jelínek P et al. Kardiovaskulární komplikace nádorů a jejich léčby. Vnitr Lek 2017; 63: 200-209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Ostenfeld EB, Erichsen R, Pedersen L, Farkas DK, Weiss NS, Sørensen HT. Atrial Fibrillation as a Marker of Occult Cancer. PLoS ONE 2014; 9(8): e102861. oi: 10.1371/journal.pone.0102861 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D et al. ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS: the Task Force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESCEndorsed by the European Stroke Organisation (ESO). Europace 2016; 18: 1455-1490. Přejít na PubMed...
    26. Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. ESMO Guidelines Working Group. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2010; 21: v277-v282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Labianca R, Beretta G, Clerici M et al. Cardiac toxicity of 5-fluorouracil: a study on 1083 patients. Tumori 1982; 68: 505-510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Florescu M, Cinteza M, Vinereanu D. Chemotherapy-induced Cardiotoxicity. Mædica. 2013; 8(1): 59-67. Přejít na PubMed...
    29. Yeh ET, Bickford CL. Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management. J Am Coll Cardiol 2009; 53: 2231-2247. 10.1016/j.jacc.2009.02.050. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Jaworski C, Mariani JA, Wheeler G et al. Cardiac complications of thoracic irradiation. J Am Coll Cardiol. 2013; 61: 2319-2328. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.090. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Ng AK. Review of the Cardiac long-term effects of the therapy forHodgkin lymphoma. Br J Heamatol. 2011; 154: 23-31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Hull MC, Morris CG, Pepine CJ, Mendenhall NP. Valvular dysfunction and carotid, subclavian, and coronary artery disease in survivors of hodgkin lymphoma treated with radiation therapy. JAMA. 2003; 290: 2831-2837. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Darby SC, Ewertz M, McGale P et al. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med 2013; 368: 987-989. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. van den Belt-Dusebout AW, de Wit R, Gietema JA et al. Treatment-specific risks of second malignancies and cardiovascular disease in 5-year survivors of testicular cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 4370-4378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Nuver J, Smit AJ, Sleijfer DT et al. Microalbuminuria, decreased fibrinolysis, and inflammation as early signs of atherosclerosis in long-term survivors of disseminated testicular cancer. Eur J Cancer 40: 701, 2004-2706. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Nuver J, Smit AJ, Wolffenbuttel BH et al. The metabolic syndrome and disturbances in hormone levels in long-term survivors of disseminated testicular cancer. J Clin Oncol 23: 3718, 2005-3725. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Partridge AH, Ruddy KJ. Fertility and adjuvant treatment in young women with breast cancer. Breast. 2007; 16(suppl 2): S175-S181. doi: 10.1016/j.breast.2007.07.029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Foglietta J, Inno A, de Iuliis F et al. Cardiotoxicity of Aromatase Inhibitors in Breast Cancer Patients,Clin Breast Cancer., 2016 Jul 25. pii: S1526-8209(16)30196-3. doi: 10.1016/j.clbc.2016.07.003. (Epub ahead of print). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Van Hemelrijck M, Garmo H, Holmberg L et al. Absolute and relative risk of cardiovascular disease in men with prostate cancer: results from the Population-Based PCBaSe Sweden. J Clin Oncol. 2010; 28: 3448-3456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Zamorano LJ, Lancellotti P, Munöz RD et al. ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines, Eur Heart J, 2016; 37(36): 2768-2801. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Zeglinski M, Ludke A, Jassal DS, Singal PK. Trastuzumab-induced cardiac dysfunction: A "dual-hit." Experimental & Clinical Cardiology. 2011; 16(3): 70-74.
    42. https://www.uptodate.com/contents/cardiotoxicity-of-trastuzumab-and-other-her2-targeted-agents/abstract/4 Ewer MS, Lippman SM. Type II chemotherapy-related cardiac dysfunction: time to recognize a new entity. J Clin Oncol 2005; 23: 2900.
    43. https: //www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2018/ 05/04/08/41/type-i-and-type-ii-cardiomyopathy-classifications-are-complete-nonsense-pro (citováno dne 1.3.2021)
    44. Schmidinger M, Zielinski CC, Vogl UM, Bojic A, Bojic M, Schukro C et al. Cardiac toxicity of sunitinib and sorafenib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2008; 26: 5204-5212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. https: //www.uptodate.com/contents/toxicity-of-molecularly-targeted-antiangiogenic-agents-cardiovascular-effects (citováno dne 1.3.2021).
    46. https: //www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/immunotherapy.pdf (citováno dne 1.3.2021).
    47. Palaskas N, Lopez-Mattei J, Durand JB, Iliescu C, Deswal A. Immune Checkpoint Inhibitor Myocarditis: Pathophysiological Characteristics, Diagnosis, and Treatment. J Am Heart Assoc. 2020; 9(2): e013757. doi: 10.1161/JAHA.119.013757. Epub 2020 Jan 21. PMID: 31960755; PMCID: PMC7033840. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Garanta S, Neilan M. Immune Checkpoint Inhibitor-Associat ed Myocar ditis, The Oncologist, 2018; 23: 879-886. http: //dx.doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0130, (citováno dne 1.3.2021) 2018; 23: 518-523. Přejít k původnímu zdroji...
    49. https: //www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/020212s013lbl.pdf, citováno dne 1/3/2021.
    50. Bosch X, Rovira M, Sitges M, Domenech A, Ortiz-Perez JT, de Caralt TM et al. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (Prevention of left Ventricular dysfunction with Enalapril and Carvedilol in patients submitted to intensive Chemotherapy for the treatment of Malignant Hemopathies) J Am Coll Cardiol. 2013; 61: 2355-2362. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Gulati G, Heck SL, Ree AH et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): a 2 × 2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol. Eur Heart J 2016; 37: 1671-1680. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Avila MS, Ayub-Ferreira SM, de Barros Wanderley MR, Jr, et al. Carvedilol for Prevention of Chemotherapy-Related Cardiotoxicity: The CECCY Trial.J Am Coll Cardiol. 2018; 71(20): 2281-2290. 10.1016/j.jacc.2018.02.049. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Cardinale D, Ciceri F, Latini R et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity: A multicenter randomised trial comparing two strategies for guiding prevention with enalapril: The International CardioOncology Society-one trial. Eur J Cancer. 2018; 94: 126-37. 10.1016/j.ejca.2018.02. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Boekhout AH, Gietema JA, Milojkovic Kerklaan B, et al. Angiotensin II-Receptor Inhibition With Candesartan to Prevent Trastuzumab-Related Cardiotoxic Effects in Patients With Early Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2016; 2(8): 1030-1037. 10.1001/jamaoncol.2016.1726 (PubMed). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Pituskin E, Mackey JR, Koshman S et al. Multidisciplinary Approach to Novel Therapies in Cardio-Oncology Research (MANTICORE 101-Breast): A Randomized Trial for the Prevention of Trastuzumab-Associated Cardiotoxicity. J Clin Oncol 2017; 35: 870-877. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Guglin M, Munster P, Fink A et al. Lisinopril or Coreg CR in reducing cardiotoxicity in women with breast cancer receiving trastuzumab: A rationale and design of a randomized clinical trial. Am Heart J. 2017; 188: 87-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Akpek M, Ozdogru I, Sahin O et al. Protective effects of spironolactone against anthracycline-induced cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2015; 17(1): 81-89. 10.1002/ejhf.196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Acar Z, Kale A, Turgut M et al. Efficiency of atorvastatin in the protection of anthracycline-induced cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2011; 58(9): 988-989. 10.1016/j.jacc.2011.05. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Naumann D, Rusius V, Margiotta C, Nevill A, Carmichael A, Rea D et al. Factors predicting trastuzumab-related cardiotoxicity in a real-world population of women with HER2+ breast cancer. Anticancer Res. 2013; 33(4): 1717-1720.
    60. Thavendiranathan P, Poulin F, Lim KD et al. Use of myocardial strain imaging by echocardiography for the early detection of cardiotoxicity in patients during and after cancer chemotherapy: a systematic review, J Am Coll Cardiol, 2014; 63: 2751-2768. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Curigliano G, Lenihan D, Fradley M et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations, Annals of Oncology, 2020; 31(2): 171-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Woods T, Vidarsson B, Mosher D, Stein JH. Transient effusive-constrictive pericarditis due to chemotherapy. Clin Cardiol. 1999; 22: 316-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.