Klin Farmakol Farm. 2021;35(2):69-73 | DOI: 10.36290/far.2021.011

Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění a klinický význam léčby inclisiranem

Vladimír Blaha
III. interní gerontometabolická klinika Lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice, Hradec Králové

Inclisiran je nové hypolipidemikum, využívající syntetickou siRNA, která inhibuje jaterní tvorbu PCSK9. Je prvním reprezentantem inovativního konceptu léčby zvýšených koncentrací low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C). Účinnost a bezpečnost léčby inclisiranem hodnotí program klinických studií ORION. Studie fáze II a III prokázaly, že inclisiran snižuje LDL-C cca o 50 % při dávkování 1× za 6 měsíců a že je efektivní jak u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASKVO), tak u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem včetně pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií. V současné době probíhají další klinické studie fáze III, které přinesou důkazy o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti léčby inclisiranem, a studie ORION-4, zaměřená na zhodnocení ovlivnění kardiovaskulární morbidity a mortality.

Klíčová slova: cholesterol, farmakoterapie, metabolismus LDL cholesterolu, inclisiran.

Atherosclerotic cardiovascular diseases and clinical significance of treatment with inclisiran

Inclisiran is a novel lipid-lowering drug utilizing synthetic siRNA that inhibits the hepatic production of PCSK9. It is the first representative of an innovative concept of treating elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). The efficacy and safety of treatment with inclisiran is assessed in the ORION program of clinical trials. Inclisiran, administered once in six months, has been shown in phase 2 and 3 trials to reduce LDL-C by approximately 50% and to be effective in both patients with atherosclerotic cardiovascular disease and those with a high cardiovascular risk, including patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Additional phase 3 clinical trials aimed at providing evidence on long-term safety and efficacy of treatment with inclisiran and the ORION-4 trial focused on assessing the impact on cardiovascular morbidity and mortality are currently underway.

Keywords: cholesterol, pharmacotherapy, LDL cholesterol metabolism, inclisiran.

Zveřejněno: 6. červenec 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Blaha V. Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění a klinický význam léčby inclisiranem. Klin Farmakol Farm. 2021;35(2):69-73. doi: 10.36290/far.2021.011.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Ray KK et al. EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and Primary Care: the DA VINCI study. Eur J Prev Cardiol: 2020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Mach F et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). European Heart Journal. 2019; 41(1): 111-188. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bláha V. Evolokumab pro léčbu familiární hypercholesterolemie. Evolocumab for the treatment of familial hypercholesterolemia. 2017; 16(4): 158-164.
    4. Zhao Z et al. Molecular characterization of loss-of-function mutations in PCSK9 and identification of a compound heterozygote. Am J Hum Genet. 2006; 79(3): 514-523. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. J Lipid Res. 2009; 50(Suppl): S172-S177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Bláha V. Perspektivy dalšího snižování cholesterolu pomocí blokády PCSK9. Clinical Pharmacology and Pharmacy. 2013; 27(3): 114-118.
    7. Kazi DS et al. Updated Cost-effectiveness Analysis of PCSK9 Inhibitors Based on the Results of the FOURIER Trial. Jama. 2017; 318(8): 748-750. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Robinson JG et al. Enhancing the value of PCSK9 monoclonal antibodies by identifying patients most likely to benefit. A consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2019; 13(4): 525-537. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Khvorova A. Oligonucleotide Therapeutics - A New Class of Cholesterol-Lowering Drugs. N Engl J Med. 2017; 376(1): 4-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Nair JK et al. Multivalent N-acetylgalactosamine-conjugated siRNA localizes in hepatocytes and elicits robust RNAi-mediated gene silencing. J Am Chem Soc. 2014; 136(49): 16958-16961. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Kim B, Park JH, Sailor MJ. Rekindling RNAi Therapy: Materials Design Requirements for In Vivo siRNA Delivery. Adv Mater. 2019; 31(49): e1903637. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ray KK et al. Effect of 1 or 2 Doses of Inclisiran on Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels: One-Year Follow-up of the ORION-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2019; 4(11): 1067-1075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Wright RS et al. Pooled Patient-Level Analysis of Inclisiran Trials in Patients With Familial Hypercholesterolemia or Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(9): 1182-1193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Schwartz GG et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018; 379(22): 2097-2107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Sabatine MS, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine, 2017; 376(18): p. 1713-1722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Nambi V, Agha A. Inclisiran: A Game Changer in a Changing Game? Journal of the American College of Cardiology, 2021; 77(9): p. 1194-1196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Dyrbuś K et al. Inclisiran - New hope in the management of lipid disorders? Journal of Clinical Lipidology. 2020; 14(1): 16-27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.