Klin Farmakol Farm. 2023;37(3):102-107 | DOI: 10.36290/far.2023.018

Populační přístup ve farmakokinetické analýze

Jan Hlaváč, Martin Šíma, Ondřej Slanař
Farmakologický ústav, 1. lékařská fakulta Univerzita Karlova a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Populační farmakokinetika je oblast farmakologie, jejímž cílem je tvorba matematického modelu popisujícího farmakokinetiku léčiva v populaci včetně její variability. Tento článek přináší vhled do této problematiky a osvětluje terminologii pro lepší orientaci ve studiích. V úvodu je představena metoda v rámci farmakologie jako celku s důrazem na farmakokinetiku a využití statistických modelů pro optimální dávkování. Další část je rychlým shrnutím historie farmakokinetiky po vytvoření programu NONMEM s navázáním na počítačové zpracování dat v současnosti. Následující část je zaměřena na tvorbu modelu, různé přístupy odhadu parametrů včetně Bayesovské metody, na to navazují metody validace, a dále krátká část týkající se kovariance parametrů. V závěru jsou shrnuty přínosy a pozitiva populační farmakokinetiky a diskuse o jejích limitacích a perspektivách.

Klíčová slova: populační farmakokinetika, nelineární modelování smíšených efektů, Bayesovská statistika, farmakokinetický model.

Population approach in pharmacokinetic analysis

Population pharmacokinetics is a field of pharmacology that aims to create a mathematical model describing the pharmacokinetics of a drug in a population, including its variability. This article provides an insight into this field and explains the terminology to better understand the studies. The method is introduced in the context of pharmacology as a whole, with an emphasis on pharmacokinetics and the use of statistical models for optimal dosing. The next section is a quick summary of the history of pharmacokinetics after the creation of NONMEM with a follow-up on computerized data processing today. The following section focuses on model building, various approaches to parameter estimation including the Bayesian method, and continues with validation methods, followed by a short section on parameter covariance. Finally, the benefits and positives of population pharmacokinetics are summarized and a discussion of its limitations and perspectives is provided.

Keywords: population pharmacokinetics, non-linear mixed-effects modeling, Bayesian statistics, pharmacokinetic model.

Přijato: 12. říjen 2023; Zveřejněno: 13. říjen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hlaváč J, Šíma M, Slanař O. Populační přístup ve farmakokinetické analýze. Klin Farmakol Farm. 2023;37(3):102-107. doi: 10.36290/far.2023.018.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Guideline on reporting results from population pharmacokinetic analyses. Doc. Ref. CHMP/EWP/185990/06z. [Internet] 2007. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-reporting-results-population-pharmacokinetic-analyses_en.pdf.
    2. Wagner JG. History of pharmacokinetics. Pharmacol Ther. 1981;12(3):537-562. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Sheiner LB, Beal SL. Evaluation of methods for estimating population pharmacokinetics parameters. I. Michaelis-Menten model: routine clinical pharmacokinetic data. J Pharmacokinet Biopharm. 1980;8(6):553-571. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Owen JS, Fiedler-Kelly J. Introduction to Population Pharmacokinetic / Pharmacodynamic Analysis with Nonlinear Mixed Effects Models. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2014;3(12):e153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Alsultan A, Alghamdi WA, Alghamdi J, et al. Clinical pharmacology applications in clinical drug development and clinical care: A focus on Saudi Arabia. Saudi Pharm J. 2020;28(10):1217-1227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Chaturvedula A. Population Pharmacokinetics. In: Jann MW, Penzak SR, Cohen LJ, editors. Applied Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Psychopharmacological Agents. eBook: Adis Cham; 2016;71-90. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Bonate PL. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling and Simulation. New York: Springer; 2011. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Savic RM, Karlsson MO. Importance of shrinkage in empirical bayes estimates for diagnostics: problems and solutions. AAPS J. 2009;11(3):558-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Carter AA, Rosenbaum SE, Dudley MN. Review of Methods in Population Pharmacokinetics. Clinical Research and Regulatory Affairs. 1995;12(1):21. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Hooker AC, Staatz CE, Karlsson MO. Conditional weighted residuals (CWRES): a model diagnostic for the FOCE method. Pharm Res. 2007;24(12):2187-2197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Nomura K, Morikawa N, Ikawa K, et al. Optimized dosage and frequency of cefozopran for patients with febrile neutropenia based on population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis. J Antimicrob Chemother. 2008;61(4):892-900. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Bergstrand M, Hooker AC, Wallin JE, et al. Prediction-corrected visual predictive checks for diagnosing nonlinear mixed-effects models. AAPS J. 2011;13(2):143-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Zhu M, Doshi S, Gisleskog PO, et al. Population pharmacokinetics of rilotumumab, a fully human monoclonal antibody against hepatocyte growth factor, in cancer patients. J Pharm Sci. 2014;103(1):328-336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kirsch S. Covariance and Correlation. Mathematics for Machine Learning, Probability and Statistics [Internet] 2021. Available from: https://programmathically.com/covariance-and-correlation/.
    15. Yanagisawa H, Kawamata O, Ueda K. Modeling Emotions Associated With Novelty at Variable Uncertainty Levels: A Bayesian Approach. Front Comput Neurosci. 2019;13:2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Lu C, Zhang Y, Chen M, et al. Population Pharmacokinetics and Dosing Regimen Optimization of Meropenem in Cerebrospinal Fluid and Plasma in Patients with Meningitis after Neurosurgery. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(11):6619-6625. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Shemesh CS, Chanu P, Jamsen K, et al. Population pharmacokinetics, exposure-safety, and immunogenicity of atezolizumab in pediatric and young adult patients with cancer. J Immunother Cancer. 2019;7(1):314. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ni SQ, Zhao W, Wang J, et al. Population pharmacokinetics of ciclosporin in Chinese children with aplastic anemia: effects of weight, renal function and stanozolol administration. Acta Pharmacol Sin. 2013;34(7):969-975. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Jeong SH, Jang JH, Cho HY, et al. Population Pharmacokinetic Analysis of Tiropramide in Healthy Korean Subjects. Pharmaceutics. 2020;12(4):374. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.