Klin Farmakol Farm. 2025;39(3):134-140 | DOI: 10.36290/far.2025.054

Retrospektívna analýza krvácavých príhod a extrémnych INR v populácii zosnulých pacientov

Orsolya Hrubá1, Lucia Žigová1, Peter Jackuliak2, Juraj Payer2, Ján Kyselovič2, 3, Andrea Gažová1
1 Ústav farmakológie a klinickej farmakológie, LF UK, Bratislava
2 V. interná klinika LF UK a UNB, Bratislava
3 Katedra farmakológie a toxikológie, Univerzita veterinárneho lekárstva a farmácie, Košice

Cieľ štúdie: Retrospektívne vyhodnotiť výskyt nežiaducich účinkov perorálnej anti­koagulačnej liečby (warfarín vs. priame perorálne antikoagulanciá – DOAK) u hospitalizovaných pacientov, ktorí zomreli počas hospitalizácie na vybranom klinickom pracovisku s dôrazom na analýzu hodnôt INR, podania antidota a charakter klinických komplikácií.

Metódy: V rokoch 2010 – 2022 bolo na V. internej klinike LF UK a UNB v Bratislave zaznamenaných celkovo 46 521 hospitalizácií, medzi nimi bolo 5 380 takých, ktoré skončili úmrtím pacienta. Z nich sme vybrali 461 pacientov, u ktorých sme identifikovali v liekovej anamnéze farmakoterapiu perorálnymi antikoagulanciami (219 warfarínom, 242 DOAK). Na základe softvérovej analýzy dát sa hodnotili demografické údaje (vek, pohlavie), dĺžka hospitalizácie, laboratórne hodnoty (INR), krvácavé príhody a podanie antidota. Rozdiely medzi skupinami sa posudzovali pomocou t-testu, resp. neparametrických testov a chí-kvadrát testu (p < 0,05).

Výsledky: Pacienti liečení DOAK boli v priemere starší (81,0 ± 8,3 vs. 78,5 ± 8,3 roka; p < 0,05) a mali dlhšiu hospitalizáciu (8,8 ± 9,5 vs. 7,1 ± 7,8 dňa; p < 0,05). V skupine pacientov liečených warfarínom sme pozorovali výraznejšie kolísanie INR (max. 23,37) a vyšší výskyt komplikácií definovaných ako krvácanie alebo extrémne hodnoty INR (40,2 % vs. 6,6 % pri DOAK), čo si častejšie vyžadovalo podanie vitamínu K či protrombínového komplexu.

Závery: V sledovanom súbore pacientov sa výskyt nežiaducich účinkov javil nižší pri DOAK oproti warfarínu, avšak vzhľadom na retrospektívny dizajn a obmedzené populačné parametre ide o predbežné zistenia. Warfarín aj naďalej ostáva nenahraditeľnou voľbou pri niektorých indikáciách, no DOAK sa ukazujú ako vhodnejšia alternatíva pre starších polymorbídnych pacientov. Tieto pozorovania sú v súlade s dostupnou literatúrou, ktorá poukazuje na nižší výskyt krvácavých a iných nežiaducich účinkov pri DOAK, najmä v skupine starších pacientov s viacerými komorbiditami.

Klíčová slova: antikoagulanciá, warfarín, DOAK, INR, krvácanie.

Adverse effects of oral anticoagulant therapy in hospitalized patients

Aim of the study: To retrospectively evaluate the incidence of adverse effects of oral anticoagulant therapy (warfarin vs. direct oral anticoagulants - DOACs) in hospitalized patients who died during their hospital stay in a selected clinical department, with an emphasis on analyzing INR values, antidote administration, and the nature of clinical complications.

Methods: Between 2010 and 2022, a total of 46,521 hospitalizations were recorded at the 5th Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Comenius University, and University Hospital Bratislava. Among these, 5,380 ended with the patient's death. Out of these, 461 patients were identified as having been treated with oral anticoagulants in their medication history (219 with warfarin, 242 with DOACs). Based on software-supported analysis of data, we evaluated demographic data (age, sex), length of hospital stay, laboratory values (INR), bleeding events, and antidote administration. Differences between the groups were assessed using the t-test or non-parametric tests, and the chi-square test (p < 0.05).

Results: Patients on DOACs were on average older (81.0 ± 8.3 vs. 78.5 ± 8.3 years; p < 0.05) and had a longer hospital stay (8.8 ± 9.5 vs. 7.1 ± 7.8 days; p < 0.05). In the warfarin group, there was a more pronounced fluctuation of INR (max. 23.37) and a higher incidence of complications defined as bleeding or extreme INR values (40.2 % vs. 6.6 % in the DOAC group), which more often required administration of vitamin K or prothrombin complex.

Conclusions: In the studied cohort of patients, the incidence of adverse effects appeared to be lower with DOACs compared to warfarin. Warfarin remains indispensable in certain indications, yet DOACs are emerging as a more suitable alternative for elderly polymorbid patients, even considering the limitations of safety assessment through INR. These observations align with the available literature, which indicates a lower incidence of bleeding and other adverse effects with DOACs, particularly among older patients with multiple comorbidities.

Keywords: anticoagulants, warfarin, DOAC, INR, bleeding.

Přijato: 23. říjen 2025; Zveřejněno: 30. říjen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hrubá O, Žigová L, Jackuliak P, Payer J, Kyselovič J, Gažová A. Retrospektívna analýza krvácavých príhod a extrémnych INR v populácii zosnulých pacientov. Klin Farmakol Farm. 2025;39(3):134-140. doi: 10.36290/far.2025.054.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Alquwaizani M, Buckley L, Adams C, et al. Anticoagulants: A Review of the Pharmacology, Dosing, and Complications. Curr Emerg Hosp Med Rep. 2013;1(2):83-97. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Benjamin EJ, et al. Heart-Disease and Stroke Statistics - 2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019;139(10):e56-e528. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Daiichi Sankyo Europe GmbH. Lixiana 15 mg filmom obalené tablety, Lixiana 30 mg filmom obalené tablety, Lixiana 60 mg filmom obalené tablety - Súhrn charakteristických vlastností. adc.sk Preprint at: https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/lixiana-epar-product-information_sk.pdf (2015).
    4. Bayer AG. Xarelto 10 mg filmom obalené tablety - Súhrn charakteristických vlastností lieku. adc.sk Preprint at: https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/xarelto-epar-product-information_sk.pdf (2008).
    5. Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG. Eliquis 2.5 mg filmom obalené tablety, Eliquis 5 mg filmom obalené tablety - Súhrn charakteristických vlastností lieku. adc.sk Preprint at: https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/eliquis-epar-product-information_sk.pdf (2011).
    6. Boehringer Ingelheim International GmbH. Pradaxa 110 mg tvrdé kapsuly - Súhrn charakteristických vlastností lieku. adc.sk Preprint at: https://www.adc.sk/databazy/produkty/spc/pradaxa-110-mg-tvrde-kapsuly-638673.html#kap_9_0 (2008).
    7. Orion Corporation. WARFARIN ORION 3 mg - Súhrn charakteristických vlastností lieku. adc.sk Preprint at: https://www.adc.sk/databazy/produkty/spc/warfarin-orion-3-mg-758407.html#kap_10_0 (1989).
    8. PRO.MED.CS Praha. Warfarin PMCS 5 mg, Warfarín PMCS 2 mg - Súhrn charakteristických vlastností lieku. adc.sk Preprint at: https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00832346.pdf (2003).
    9. Almalki O. Betrixaban: An Oral Factor Xa Inhibitor. Clin Res Trials. 2017;3(6):1-4. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Chen A, Stecker E, Warden BA. Direct Oral Anticoagulant Use: A Practical Guide to Common Clinical Challenges. J Am Heart Assoc. 2020 Jul 7;9(13):e017559. doi: 10.1161/JAHA.120.017559. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ruff CT, et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. The Lancet 2014;383(9921):955-62. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Olexa Peter. Účinnosť a bezpečnosť nových antikoagulancií v reálnej klinickej praxi. Kardiologická revue. 2019;21(2):96-98.
    13. Burdova K. Prima peroralni antikoagulancia Klin Farmakol Farm. 2015;29(4):138-143.
    14. Ktenopoulos N, Sagris M, Theofilis P, et al. Direct oral anti­coagulants in patients on chronic dialysis and concomitant atrial fibrillation: A common clinical impasse. Frontiers in Bioscience-Scholar. 2022;14(3)21. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Eikelboom JW, Connolly SJ, Brueckmann M, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves. New England Journal of Medicine. 2013;369(13):1206-1214. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Rivaroxaban - once daily, oral, direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism trial in atrial fibrillation: Rationale and design of the ROCKET AF study. Am Heart J. 2010;159(3):340-347.e1.
    17. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. New England Journal of Medicine. 2009;361(12):1139-1151. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G, et al. Oral anticoagulant therapy. Chest. 2012;141(2 Suppl):e44S-e88S. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Sedmina M. Súčasné možnosti akútnej reverzie antitrombotík v Slovenskej republike. Anesteziológia a intenzívna medicína. 2024;13(1):6-9.
    20. Pollack CV, Reilly PA, Eikelboom J, et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. New England Journal of Medicine. 2015;373(6):511-520. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, et al. Andexanet alfa for acute major bleeding associated with factor Xa inhibitors. New England Journal of Medicine. 2016;375(12):1131-1141. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Suchy D, Poklopova Z. Lekove interakce warfarinu s kardiovaskularnimi leky. Klin Farmakol Farm. 2005;19(1):40-42.

    Zpět na obsah


    Klinická farmakologie a farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.